Participation des RhoGTPases et de leurs effecteurs à la signalisation apoptotique

par Michaël Sebbagh

Thèse de doctorat en Signalisation cellulaire

Sous la direction de Jacqueline Bréard.

Soutenue en 2003

à Paris 11 .


  • Résumé

    Nous avons identifié un nouveau substrat de la caspase-3, la kinase ROCK I, effecteur de la GTPase Rho, dont le clivage conduit à une forme constitutivement active. L'une des conséquences en est une augmentation de la contractilité du système acto-myosine, responsable du bouillonnement membranaire (blebbing), évènement ubiquitaire en début d'exécution de l'apoptose. De plus l'isoforme ROCK II est clivée par le granzyme B, sérine protéase contenue dans les granules cytotoxiques, avec des conséquences comparables. Nous avons également voulu définir si les RhoGTPases intervenaient dans la résistance à l'anoi͏̈kis, apoptose induite dans des cellules adhérentes qui perdent leur contact avec la matrice extracellulaire. Nous avons observé que l'anoi͏̈kis est initiée par une activation de la caspase-8 et que la résistance se situe à ce stade. Les niveaux d'activation des RhoGTPases suggèrent que Rac actif pourrait être impliqué dans l'insensibilité à l'anoi͏̈kis mais cette hypothèse reste à confirmer

  • Titre traduit

    Contribution of Rho GTPases and their effectors to apoptotic signaling


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    We have identified a new caspase-3 substrate, the kinase ROCK I, effector of the GTPase Rho, the cleavage of which leads to a constitutively activated form. One of the consequences is an increase of actomyosin contractility leading to membrane blebbing, ubiquitous event at the onset of apoptosis execution phase. Moreover, the ROCK II isoform is cleaved by granzyme B, a serine protease contained in cytotoxic granules, with similar consequences. We have also attempted to define whether Rho GTPases could be involved in the resistance to anoikis, a form of apoptosis occurring in adherent cells detached from the extracellular matrix. We have observed that anoikis was initiated by activation of caspase-8 and that resistance was operative at this step. The compared activation level of Rho GTPases suggests that active Rac could be implicated in anoikis insensitivity but this hypothesis remains to be confirmed.

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Informations

  • Détails : 184 f.
  • Annexes : Bibliogr. f. 143-184

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  • Cote : 03PA114824
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