Association des plaquettes aux leucocytes dans la thrombopénie induite par l'héparine

par Mahnouch Khairy

Thèse de doctorat en Pharmacie. Biologie cellulaire et hémostase

Sous la direction de Christilla Bachelot-Loza.

Soutenue en 2003

à Paris 5 , dans le cadre de École doctorale du Médicament (....-2009Paris) , en partenariat avec Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (autre partenaire) .


  • Résumé

    La thrombopénie induite par l'héparine (TIH), une complication majeure de l'héparinothérapie caractérisée par une thrombopénie associée fréquemment à des thromboses, est expliquée par une activation immunologique des plaquettes par des anticorps anti Héparine-Facteur Plaquettaire 4 (anti H-FP4). Nous avons montré que les plasmas TIH en présence d'héparine induisent une augmentation des associations leucocytes-plaquettes dans le sang de donneurs sains, corrélée à la quantité d'immunoglobulines G anti H-FP4 contenue dans le plasma des patients. Ces associations leuco-plaquettaires s'effectue par l'intermédiaire de la P-sélectine exprimée à la surface des plaquettes activées, et semblent contribuer à l'activation des leucocytes (granulocytes et monocytes) par les plasmas TIH. La concentration de la myeloperoxidase, un marqueur de dégranulation des leucocytes, est plus élevée dans les plasmas TIH par rapport aux plasmas contrôles, suggérant une dégranulation des leucocytes lors de la TIH.


  • Résumé

    Heparin-Induced Thrombocytopenia (HIT), a severe complication of heparin therapy, results of platelet activation, via the receptor for the Fc domain of immunoglobulin G (FcgRIIa), by heparin-dependent-antibodies, commonly directed against the heparin-platelet factor 4 (H-PF4) antigenic complex. Using whole blood from healthy donors, we showed that HIT plasma induced the formation of platelet-leukocyte aggregates in a heparin-dependent manner. The formation of these aggregates was mediated by P-selectin present on the activated platelet surface, and correlated with the level of anti-H-PF4 immunoglobulin G contained in the HIT plasma. Leukocyte activation was induced by HIT plasma in a heparin-dependent manner. In whole blood, platelet association with monocytes and PMN, and the activation of these leukocytes by HIT plasma were interrelated. HIT plasma contained higher myeloperoxidase concentrations than control plasma, suggesting leukocyte degranulation during HIT.

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Informations

  • Détails : 109 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 90-109

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