Hsp70 : un antigène du soi pour l'immunothérapie du cancer

• Auteur / Autrice : Olivier Faure
• Direction : Kostas Kosmatopoulos
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Immunologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université René Descartes (Paris). Faculté de médecine Necker enfants malades

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tumeurs

Immunothérapie

Immunothérapie anticancéreuse

Résumé

La mise au point d'un vaccin anti-tumoral efficace requiert l'identification de nombreux antigènes associés aux tumeurs, dont l'expression est fréquente dans des tumeurs d'origines histologiques variées. La protéine de choc thermique Hsp70 inductible (ou Hsp72) est fréquemment sur-exprimée dans les tumeurs humaines malignes d'origines variées, telles que le carcinome du sein, du poumon, du colon, du col de l'utérus et les ostéosarcomes. Afin d' établir l'intérêt de Hsp70 comme antigène associé aux tumeurs, trois peptides de Hsp70 ont été sélectionnés pour leur haute affinité pour HLA-A*0201. Ces peptides induisent des lymphocytes T cytotoxiques anti-tumoraux "in vivo" dans des souris transgéniques pour HLA-A*0201 et "in vitro" à partir de PBMC des donneurs sains HLA-A0201+. Ces épitopes sont la cible d'une réponse immunitaire. . .

The design of a broad application tumor vaccine requires the identification of tumor antigens expressed in a majority of tumors of various origins. The major stress-induccible heat shock protein Hsp70 (a. K. A Hsp72) is frequently overexpressed in human tumors of various histological origin, such as breast, lung, colorectal, cervical carcinoma and osteosarcoma. To assess the value of Hsp70 as a tumor associated antigen, three peptides from Hsp70 were selected for their high affinity for HLA-A*0201. These peptides were able to trigger anti-tumor cytotoxic T lymphocytes "in vivo" in HLA-A*0201-transgenic HHD mice and "in vitro" in HLA-A*0201+ healthy donors. These epitopes are tagets of an immune reponse in many HLA-A0201+ breast cancer patients. Hsp70 is thus a valuable tumor antigen for broad application tumor immunotherapy.