Méthodes de modélisation en synthèse asymétrique : étude de la réduction d'α-cétoesters glycosylés

• Auteur / Autrice : Walid Harb
• Direction : Manuel Felipe Ruiz-Lopez
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie informatique et théorique
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Nancy 1
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Henri Poincaré Nancy 1. Faculté des sciences et techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Acides aminés -- Synthèse (chimie)

Théorie de la fonctionnelle de densité

Glycopeptides

Synthèse asymétrique

Résumé

L'objectif de ce travail est d'interpréter les résultats expérimentaux concernant la réduction stéréo-controllé d'α-cétoesters glycosylés à l'aide des méthodes de la chimie quantique. Les valeurs expérimentales de la diastéréosélectivité semblent être en contradiction avec les prédictions faites par le modèle de Corey. Les calculs DFT sur une série de systèmes modèle montrent que la faible flexibilité du groupe cétoester est à l'origine de ces différences de sélectivité. De plus, les complexes catalyseur-réactif-borane ne sont pas stable. Afin d'étudier les systèmes d'intérêt expérimental l'approche semiempirique PM3 est utilisée. L'approche standard prédit une sélectivité erronée dû à une mauvaise paramétrisation des fonctions de répulsion cœur-cœur. Dans ce travail, nous proposons une nouvelle paramétrisation de la méthode qui améliore très significativement la description des mécanismes de réaction en synthèse asymétrique.

The objective of this work is to interpret experimental results of the stereo-controlled reduction of glycosyl α- ketoesters through quantum mechanical computational. Indeed, experimental data for the diastereoselectivity seem to be in contradiction with the predictions made by Corey's model. DFT calculations for a series of model systems show that the low flexibility of the ketoester group may explain such differences in selectivity. Moreover, the catalyst-reagent-borane complexes are not stable. In order to study systems of experimental interest, the semiempirical approach PM3 has been used. The standard approach predicts an erroneous selectivity due to a bad parameterization of the core-core repulsion functions. In this work, we have proposed a new parametrization of the method that largely improve the description of reaction mechanism in asymmetric synthesis.