Étude de l'interaction de chimiokines et de ligands non-peptidiques avec le récepteur CXCR2 de l'interleukine 8

par Julie Catusse

Thèse de doctorat en Pharmacologie

Sous la direction de Jozef Van Damme.

Soutenue en 2003

à Lyon 1 .


  • Résumé

    La 4e de couverture indique : "L'interleukine-8 (IL8), une CXC-chimiokine, a deux récepteurs (CXCR1 et CXCR2), exprimés à la surface des neutrophiles humains. Ils sont, tous trois, impliqués dans différents processus pathologiques : inflammations chroniques, croissance tumorale, infections virales pour lesquels l'inhibition de l'interaction à l'aide d'antagonistes non peptidiques représente une perspective de traitement originale. Dans l'objectif de rechercher un modèle animal approprié au développement pharmacologique de tels antagonistes, le clonage d'un récepteur de l'IL-8 chez le cobaye a été réalisé. Le récepteur a été testé pour sa capacité à lier et à être activé par des chimiokines de différentes espèces. Parallèlement, une recherche du site d'action d'un antagoniste non peptidique de CXCR2 de référence (SB225002) a été entreprise par la synthèse de différents récepteurs CXCR2 mutés. En effet, CXCR1 et CXCR2 sont fortement homologues (73%), or le SB225002 est spécifique de CXCR2. Les acides aminés de CXCR2, absents de CXCR1, ont donc été mutés en leur homologues CXCR1, afin d'observer une perte éventuelle de l'affinité des inhibiteurs pour ces nouvelles protéines, et d'identifier les acides aminés responsables de cette liaison. Ce modèle d'étude de ligands spécifiques de CXCR2 a également été utilisé pour caractériser la liaison d'une molécule des Laboratoire Fournier ainsi que celle de différentes chimiokines liant CXCR2 : l'IL-8 et le Gro-a, pour lesquels la littérature rapportent des résultats contradictoires, le GCP-2 et l'ENA-78 dont les sites de liaison n'avaient pas encore été explorés. "


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  • Détails : 1 vol. (190 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 175-190

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard. Service commun de la documentation. BU Santé.
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  • Cote : 321051/2003/60
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