Conséquences de l'exposition in utero à la ciclosporine A sur la néphrogénèse et la fonction rénale du lapin

Effects of in utero exposure to cyclosporin A on nephrogenesis and renal function in the rabbit

• Auteur / Autrice : Anaïs Tendron-Franzin
• Direction : Denis Salomon Semama
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine : physiopathologie rénale
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Dijon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lapin

Insuffisance rénale chronique

Ciclosporine

Résumé

Depuis quelques années, le nombre de grossesses sous ciclosporine A (CsA), un immunosupresseur, ne cesse d'augmenter. Malgré l'existence d'une néphrotoxicité chez l'adulte et d'un passage transplacentaire, les études concernant les effets foetaux de cette molécule sont peu nombreuses. Nous avons donc mis au point un modèle animal afin d'étudier les conséquences d'une exposition in utero à la CsA sur la néphrogénèse et la fonction rénale à court, moyen et long terme. Deux cent quarante deux lapins New Zealand exposés pendant la période précoce de la néphrogénèse (14ème au 18 ème jour de gestation) et pendant le début de la filtration des néphrons (20ème au 24ème jour de gestation) ont été étudiés. Deux posologies de CsA (5 et 10mg/kg/j) ont été testées. L'exposition in utero à la CsA a induit une réduction néphronique dose dépendante. Cet effet est indépendant du véhicule, le Crémophore, et d'un retard de croissance intra utérin. Les effets à long terme de cette oligonéphronie associent une hypertension artérielle endothéline dépendante et une atteinte progressive de la fonction rénale évoluant vers une insuffisance rénale chronique. Les observations histologiques confirment ces résultats. Ces résultats nous incitent à proposer un suivi à long terme des enfants exposés in utero à la CsA.