Synthèse de nouveaux précurseurs d'analogues fluorés de thionucléosides

• Auteur / Autrice : Sonia Bironneau-Gouault
• Direction : Jean-Claude Pommelet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique, minérale, industrielle
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Caen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Fluoration

Sulfures

Nucléosides

Fluor

Résumé

Nous avons étudié la synthèse de précurseurs fluorés de thionucléosides à partir de sulfures difluorés fonctionnalisés facilement accessibles par fluoration nucléophile. Au cours de ce travail, la potentialité des esters difluorés en chimie organique a été clairement mise en évidence. De plus, nous avons décrit la première synthèse d'une 4,4-difluoro-1,3-oxathiolanone, un intermédiaire clé dans la synthèse d'analogues fluorés de thionucléosides, en 3 étapes : la formation d'un sulfoxyde, un réarrangement de Pummerer puis une étape de cyclisation intramoléculaire. Par la suite, la fonctionnalisation de ce précurseur a été étudiée. Par ailleurs, la synthèse d'un analogue acyclique soufré de la Lamivudine, fluoré en de la liaison N-glycosidique, a été réalisée. Enfin, une nouvelle famille de dérivés de thionucléosides fluorés en de l'atome de soufre a été préparée. Une évaluation biologique de ces derniers n'a montré aucune activité significative. Nous avons étudié la synthèse de précurseurs fluorés de thionucléosides à partir de sulfures difluorés fonctionnalisés facilement accessibles par fluoration nucléophile. Au cours de ce travail, la potentialité des esters difluorés en chimie organique a été clairement mise en évidence. De plus, nous avons décrit la première synthèse d'une 4,4-difluoro-1,3-oxathiolanone, un intermédiaire clé dans la synthèse d'analogues fluorés de thionucléosides, en 3 étapes : la formation d'un sulfoxyde, un réarrangement de Pummerer puis une étape de cyclisation intramoléculaire. Par la suite, la fonctionnalisation de ce précurseur a été étudiée. Par ailleurs, la synthèse d'un analogue acyclique soufré de la Lamivudine, fluoré en de la liaison N-glycosidique, a été réalisée. Enfin, une nouvelle famille de dérivés de thionucléosides fluorés en de l'atome de soufre a été préparée. Une évaluation biologique de ces derniers n'a montré aucune activité significative.