Étude des modifications cellulaires et moléculaires de la barrière hémato-encéphalique "in vitro" soumise à une ischémie

par Julien Brillault

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Marie-Pierre Dehouck.

Soutenue en 2003

à l'Artois .

mots clés

• Cellules gliales
• Barrière hématoencéphalique
• Cellules endothéliales
• Ischémie cérébrale
• Anoxie cérébrale
• Oedème cérébral
• Cellules -- Perméabilité

Résumé

L'ischémie cérébrale s'accompagne de la formation d'un œdème qui est la conséquence d'une ouverture de la de la barrière hémato-encéphalique (BHE). Nos travaux portent sur un modèle de BHE in vitro consistant en une coculture de cellules endothéliales et de cellules gliales. En ischémie, une augmentation précoce de perméabilité transcellulaire non spécifique est observée, ainsi que la présence d'une intercommunication entre les cellules gliales et les cellules endothéliales, responsable de l'ouverture de la BHE. L'un des facteurs impliqués en ischémie est le VEGF : l'ischémie régule sa transcription dans les cellules gliales ainsi que son récepteur Flt-1 par les cellules endothéliales. Flt-1 est polarisé au niveau de la membrane abluminale des cellules endothéliales et sa présence est limitée à une fenêtre de quelques heures après le début de l'ischémie. Ces résultats suggèrent la possibilité de plusieurs phases d'ouverture de la BHE.

Titre traduit

Studies of the cellular and molecular modifications of the in vitro blood-brain barrier under ischemia

Résumé

Brain ischemia is followed by the occurrence of an edema which is a consequence of the opening of the blood-brain barrier (BBB). By means of an in vitro model of the BBB, which consists of a coculture of brain capillary endothelial cells with glial cells, we showed a non specific and transcellular permeability increase in ischemia and the intercommunication between the glial cells and endothelial cells, responsible of the BBB opening. One of the ischemia induced factors is the VEGF : its mRNA is up-regulated in glial cells by ischemia. Its receptor Flt-1 mRNA is up-regulated in the ECs during ischemia. Flt-1 is polarized at the abluminal membrane of the ECs and its presence is limited to few hours after the onset of ischemia. These results suggest several opening phases of the BBB in ischemia.