Thèse soutenue

Approche moléculaire des cancers bronchiques
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Auteur / Autrice : Michèle Beau Faller
Direction : Pierre Oudet
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
Date : Soutenance en 2002
Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

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Le cancer bronchique est la première cause de décès par cancer dans le monde. Nous nous sommes intéressés à la caractérisation moléculaire des différents types histologiques de ce cancer ainsi qu'à la détection de l'ADN plasmatique tumoral. Nous avons pu montrer qu'un panel de 7 microsatellites caractérisait 87% d'une population d'adénocarcinomes avec une association préférentielle d'altérations entre les régions 9p21 et 3p24 ou 9q34, et que l'altération de la région 17q23 serait un marqueur de bon pronostic. L'allélotypage de l'ADN plasmatique de 34 patients avec 12 marqueurs a permis de caractériser la présence d'ADN tumoral chez 88% des patients avec une spécificité de 100%. La présence d'altération de l'ADN plasmatique au niveau du chromosome 9 serait de moins bon pronostic. Des panels restreints de microsatellites seraient informatifs d'un type histologique. La détection de l'altération simultanée de l'un ou l'autre allèle dans des prélèvements appariés résultant d'événements indépendants, révèlerait une hétérogénéité clonale des tumeurs bronchiques. Nous avons vérifié que cette hypothèse pourrait être plus générale en étudiant une population de carcinomes colo-rectaux avec un panel de 33 microsatellites. Ces altérations alternatives s'observent sur de nombreux chromosomes, et pourraient identifier de nouvelles régions oncogéniques. Afin de mieux préciser l'origine des sous-types histologiques, nous avons caractérisé des carcinomes épidermoides et des adénocarcinomes par l'étude de loci contenant certains des gènes de la famille des FGFR/FGF et de c-Met/HGF impliqués dans la morphogénèse broncho-pulmonaire. Nous avons identifié des groupes d'altérations différents entre ces deux sous-types, impliquant notamment le locus 15q13-22 contenant FGF7. L'ensemble de ce travail nous a permis d'approfondir les bases moléculaires de la cancérogenèse bronchique et de proposer un test sensible de détection de cellules tumorales bronchiques applicable au suivi des patients