Rôle du monoxyde d'azote dans les mécanismes d'adaptation endothéliale face aux lésions induites par l'ischémie cardiaque

Role of nitric oxide in the endothelial adaptation against cardiac ischemia-induced injury

• Auteur / Autrice : Karine Laude
• Direction : Vincent Richard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie. Pharmacologie cardio-vasculaire
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lésions et blessures

Artères coronaires

Radicaux libres (chimie)

Monoxyde d'azote

Endothélium

Ischémie

Résumé

Les lésions secondaires à l'ischémie cardiaque ne se limitent pas au myocarde mais s'étendent également à la paroi vasculaire où elles se caractérisent par une altération de la production de monoxyde d'azote (NO) par l'endothélium coronaire. Cependant cette dysfonction endothéliale coronaire peut être prévenue par des épisodes brefs d'(I)/reperfusion ( R) réalisés 24 heures auparavant, ce procédé étant appelé " préconditionnement tardif " (PC). Compte tenu du rôle essentiel de l'endothélium dans la régulation de l'homéostasie cardiovasculaire,le but de ce travail a été d'évaluer les mécanismes déclencheurs et médiateurs du PC endothélial, et notamment le rôle du NO dans ce processus. Ainsi, à partir d'un modèle d'I/R in vivo chez le rat, associé à l'étude de la réactivité endothéliale coronaire in vitro, nous avons mis en évidence le rôle essentiel du NO produit par la forme endothéliale de NO synthase (NOSe), mais pas par la forme inductible (NOSi), en tant que médiateur du PC endothélial. Une telle implication du NO a également été retrouvée dans la phase initiatrice du PC. De plus, le déclenchement de l'effet protecteur nécessite la présence de radicaux libres de l'oxygène, et le PC endothélial peut être miné à la fois par un donneur mixte NO/anions superoxydes ou par le peroxynitrite, formé par l'interaction NO-anions superoxydes. Ces résultats suggèrent qu'il existe une interaction complexe entre le NO et les radicaux libres à l'origine de la production d'un intermédiaire radicalaire, le peroxynitrite, capable de déclencher le processus d'adaptation des cellules endothéliales à l'I. Ces mécanismes adaptatifs mettent en jeu la synthèse de protéines conduisant à l'augmentation de la capacité endothéliale à produire du NO et/ou à diminuer la production de radicaux libres, à l'origine d'une augmentation de la biodisponibilité du NO lors de l'I prolongée, et ainsi de la protection endothéliale coronaire.