Dosage des métabolites phosphorylés actifs intracellulaires des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTIs) du VIH : développements analytiques et applications pharmacologiques

par François Becher

Thèse de doctorat en Pharmacie. Pharmacocinétique

Sous la direction de Henri Benech.

Soutenue en 2002

à Paris 5 , dans le cadre de École doctorale du Médicament (....-2009Paris) , en partenariat avec Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (autre partenaire) .


  • Résumé

    Un dosage par chromatographie liquide et spectrométrie de masse (CLHP-SM/SM) des métabolites phosphorylés des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH (INTI) a été développé. La préparation de l'échantillon, la précision, la sensibilité de la méthode et son utilisation en routine ont été optimisées. La méthode a aussi été appliquée à la détermination du rapport de concentration INTI-TP/désoxynucléotide triphosphate compétiteur. Une validation approfondie du dosage de la d4T-TP et de la ddA-TP a été réalisée. . . Nous avons découvert que le métabolisme intracellulaire de l'AZT conduit à la formation de d4T-TP. Cette information permettrait de mieux comprendre la résistance croisée entre l'AZT et la d4T.


  • Résumé

    An assay for phosphorylated metabolites of nucleosidic reverse transcriptase inhibitors coupling liquid chromatography and mass spectrometry (LC-MS/MS) was developed. Sample preparation, precision, accuracy, sensitivity and routine use was improved. The method was also applied to the simultaneous determination, of the ratio NRTI-TP/competing deoxynucleotide triphosphate. The method was then fully validated for d4T-TP and ddA-TP determination according to international rules. Analysis of clinical samples allowed us to obtain information on active NRTI metabolites concentrations levels, evolution after drug dosing and inter-patient variability, on relation between plasma, intracellular concentration and immunological efficacy. We also discovered that intracellular metabolism of AZT lead to the formation of d4T-TP.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 91 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 77-91

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8386
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.