L'apoptose dans l'épithélium intestinal humain : hiérarchisation des étapes d'exécution - contrôle par le monoxyde d'azote (NO)

• Auteur / Autrice : Laetitia Charrier
• Direction : Christian Laboisse
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Biologie cellulaire
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Nantes

Mots clés

Mots clés contrôlés

Monoxyde d'azote

Apoptose

Cellules épithéliales

Résumé

En physiologie intestinale, l'apoptose est une fonction qui, en assurant une mort cellulaire dite "propre", participe au maintien de l'homéostasie de la barrière épithéliale. . . L'objectif de cette thèse était double. D'une part, ce travail visait à déterminer 1) l'expression dans l'épithélium intestinal humain de la protéine DFF45, impliquée dans la dégradation internucléosomale de l'ADN dans le système murin, et 2) son éventuel rôle dans l'apoptose épithéliale. D'autre part, ce travail visait à explorer le rôle pro-apoptotique d'un médiateur physiologique, le monoxyde d'azote (NO), vis-à-vis de cellules épithéliales intestinales en culture, et à décrypter les voies de signalisation impliquées. Nos résultats montrent que 1) l'épithélium colique humain normal exprime DFF45 et 2) l'expression de DFF45 est dépendante de la phase de croissance, dans la lignée cancéreuse colique humaine HT29-Cl16E. . . . .

In intestinal physiology, apoptosis is a cellular function leading to a "clean" cell death that participates in epithelial barrier homeostasis. As any other physiological function, apoptosis comprises execution mechanisms which are coupled to intracellular signaling systems and cellular receptors, and are activated by extracellular mediators. In colonic cancer, a deficient expression of apoptosis-activating receptors (Fas) or receptor-proximal proteins could account for the resistance of various colonic cancer cell lines to apoptotic stimuli. The execution mechanisms of apoptosis in both human normal intestinal epithelium and colonic cancers have not been extensively elucidated yet. Finally, the capacity of some physiological mediators to regulate apoptosis in the human normal intestinal epithelium or in colonic cancers is not well known. The aims of this work were twofold. The first aim was to examine the expression by the human intestinal epithelium of DFF45, a protein known to be involved in internucleosomal DNA fragmentation in mice, and to determine its role in the apoptosis of the intestinal barrier. . . . .