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Thèse soutenue

L'Urotensine II : clonage de son précurseur chez quatre tétrapodes et étude de sa distribution tissulaire

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Auteur / Autrice : Yolaine Coulouarn
Direction : Hubert Vaudry
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
Date : Soutenance en 2001
Etablissement(s) : Rouen

Résumé

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L'urotensine II (UII) est un neuropeptide cyclique isolé initialement à partir de l'urophyse des poissons. Sa caractérisation, douze ans plus tard, dans un extrait de cerveau de grenouille a démontré pour la première fois sa présence chez les tétrapodes. Cette découverte étendue récemment chez les lamproies, des vertébrés primitifs, ainsi que la présence de récepteurs de l''UII chez le rat, nous ont conduits à rechercher l'existence de l'UII chez les mammifères. Le premier volet de cette étude a consisté à caractériser l'ADNc codant la prépro-UII de grenouille et à étudier la distribution tissulaire des ARNm. Sur la base des résultats acquis chez cette espèce, les ADNc codant les précurseurs de l'UII ont été caractérisés chez l'homme, le rat et la souris. Toutes les isoformes d'UII connues a ce jour renferment l'hexapeptide CFWKYC. L'alignement des séquences d'ADNc a montré que l'organisation des prépro-UII de mammifères, de grenouille et de carpe, est similaire. La distribution tissulaire des ARNm de la prépro-UII révèle que le gène est principalement exprimé dans les motoneurones spinaux et crâniens alors que, de façon paradoxale, l'effet pharmacologique prédominant de l'UII semble s'exercer au niveau du système cardiovasculaire. Dans le but de rechercher les fonctions biologiques du peptide, nous avons étudié l'expression du gène de l'UII au cours de l'ontogénèse, chez le rat. Nous avons montre que du 14 ème au 21ème jour de vie foetale, le gène de l'UII est fortement exprimé dans les motoneurones sacrés de la moelle épinière, son expression s'étendant aux niveaux cervicaux, thoraciques et lombaires, après la naissance. En conclusion, nos résultats suggèrent que l'UII pourrait exercer, en plus des effets cardio-vasculaires bien démontrés, une activité régulatrice sur la locomotion.