La manzamine a : une approche basee sur la reaction de bradsher

• Auteur / Autrice : Éric Duval
• Direction : Yves Langlois
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

La manzamine a est un alcaloide de structure complexe isole pour la premiere fois en 1986 d'une eponge marine (haliclona sp. ). Elle possede des proprietes cytotoxiques, antimicrobiennes et insecticides, ainsi qu'une activite importante in vivo contre le paludisme. Sa structure inhabituelle, comportant des cycles a 5, 6, 8 et 13 chainons, ainsi qu'un noyau -carboline, a incite nombre de groupes de recherche a etudier sa synthese totales. Notre schema retrosynthetique repose sur une reaction de bradsher, cycloaddition de type diels-alder a demande inverse en electrons, entre un sel de 2,7-naphtyridinium et un ether d'enol. Plusieurs voies d'induction asymetrique ont ete etudiees au cours de ce travail. La synthese d'ethers d'enol fonctionnalises, au moyen d'une reaction d'isomerisation-alkylation utilisant des sels de baryum, a ete etudiee. Les ethers d'enol chiraux ainsi obtenus avec des rendements ameliores n'ont toutefois pas conduit a des reactions de bradsher avec des rendements et des diastereoselectivites interessantes. L'utilisation d'un sel de 2,7-naphtyridinium chiral, accessible via une reaction de zincke avec un amino-alcool chiral, a egalement ete envisagee. Plusieurs amino-alcools chiraux ont ete prepares et engages dans la sequence reaction de zincke-reaction de bradsher. Les resultats obtenus ne sont cependant pas exploitables dans notre synthese de la manzamine a. Enfin l'utilisation dans la reaction de bradsher d'ethers de propadienyle a ete etudiee. Des resultats preliminaires montrent que la cycloaddition se deroule conformement a nos attentes et conduit a un intermediaire fonctionnalise avec un exces diastereomerique encourageant. En conclusion, ce travail a permis d'explorer plusieurs tactiques d'induction