Etude de l'engagement des precurseurs hematopoietiques et de leur differenciation en lymphocytes t et nk

• Auteur / Autrice : IYADH DOUAGI
• Direction : ANA LUMANE
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Les cellules qui composent le systeme hematopoietique presentent la particularite d'etre en constant renouvellement a partir de cellules souches hematopoietiques (csh) pendant toute la vie d'un individu. L'etude de ce systeme presente donc un interet majeur pour la comprehension des mecanismes cellulaires et moleculaires regissant l'engagement des precurseurs hematopoietiques dans les diverses voies de differenciations. De fait, la connaissance de la hierarchie ainsi que des precurseurs intermediaires entre la cellule souche et les cellules differenciees sont des pre-requis pour cette etude. Dans l'objectif de mieux comprendre ces mecanismes, nous avons focalise nos efforts a la caracterisation des precurseurs des lymphocytes t et nk. Nous avons montre qu'une fois dans le foie ftal, les precurseurs t proliferent avant de migrer probablement vers le thymus pour y subir les ultimes etapes de maturation. En parallele, nous avons observe qu'apres le stade 12 dpc, le thymus est colonise par nombre croissant de precurseurs nettement plus efficaces dans la generation de lymphocytes t que les premiers progeniteurs ayant colonise l'ebauche thymique. Cette conclusion, nous a conduit a envisager un scenario selon lequel le programme de differenciation vers la lignee t serait initie au niveau du foie ftal, avant l'arrivee de ces precurseurs t dans le thymus. De fait, l'analyse du potentiel de differenciation in vitro de differentes populations triees de cellules du foie ftal au stade 15 dpc nous a permis de montrer que la majorite des precurseurs t present dans cet organe etaient des precurseurs bipotent restreints aux lignees t et nk. Enfin, nous avons etendu notre etude a la caracterisation des precurseurs de cellules nk au niveau de la moelle osseuse adulte, ou nous avons identifie une population de progeniteurs engages vers la voie de differenciation nk.