Vectorologie non virale de l'ADN : ciblage par des oligosides

• Auteur / Autrice : Elsa Dechaux
• Direction : Jean-Claude Florent
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie. Chimie thérapeutique
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Pipéridine

Endothélium

Sélectines

ADN recombiné

Vecteurs de clonage

Oligosaccharides

Résumé

L'interaction initiale entre la E-sélectine exprimée sur l'endothélium lors des processus inflammatoires et métastatiques, et son ligand tétrasaccharidique l'acide Lewis X sialylé (sLeX) de structure NeuAcα(2,3)Galβ(1,4)(Fucα(1,3)GlcNAc présent à la surface des cellules tumorales, peut être utilisée dans des stratégies de vectorisation. Dans l'optique d'un blocage de cette interaction et d'une délivrance de matériel génétique au sein des cellules tumorales, notre but est d'encapsuler un ADN thérapeutique dans des liposomes cationiques assurant la neutralisation des phosphates de l'ADN et portant des analogues du sLeX greffés à leur surface. La synthèse de quatre analogues a été envisagée, deux d'entre eux contenant un motif pyrrolidine commun, et les deux autres un motif pipéridine également commun. Ces hétérocycles trans-dihydroxylés remplacent la glucosamine du sLeX, et ont pour rôle d'assurer une répartition spatiale des motifs nécessaires à la reconnaissance par la E-sélectine. . .

Inflammatory and metastatic processes take place through the initial interction between endothelial E-selectin and its tetrasaccharidic ligand Lewis X (sLeX), present on the outlayer of tumour cells. The complex structure of sLeX, NeuAcα(2,3)Galβ(1,4)(Fucα(1,3)GlcNAc, has led to the development of many mimetics. We envisioned that cationic liposomes grafted with SLeX mimetics could potentialy block the interaction between cancer cells and endothelium, and simultaneously permit tergeted and specific delivery of drugs to tumoral tissus. . .