Réactions de couplage hétéroaryl-hétéroaryle et aryl-hétéroaryle catalysées par le palladium, le nickel ou le manganèse permettant d'accéder à des composés hétérocycliques d'intérêt biologique

par David Machnik

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Gérard Cahiez.

Soutenue en 2001

à Cergy-Pontoise , dans le cadre de École doctorale Sciences et ingénierie (Cergy-Pontoise, Val d'Oise) .

mots clés

• Réaction de couplage
• Palladium
• Manganèse
• Composés organomanganeux
• Composés organozinciques
• Composés organomagnésiens
• Hétéroaromatique
• Pyrazole
• Quinoxaline
• Isoquinoléine
• Palladium
• Manganèse -- Composés organiques
• Zinc -- Composés organiques
• Magnésium -- Composés organiques
• Quinoxaline
• Isoquinoléine
• Pyrazoles

Résumé

Les reactions de couplage catalysees par un metal de transition entre un compose organometallique aromatique et un halogenure ou un triflate aromatique, permettent d'obtenir rapidement des molecules elaborees. De nombreux composes de structure polyheterocyclique possedent des proprietes biologiques et interessent vivement l'industrie pharmaceutique. Au cours de ce travail, nous avons etudie diverses reactions de couplage en serie heteroaromatique. Dans le cas de derives de la pyridine et du thiophene, la reaction entre un halogenure d'heteroarylmanganese et un bromure d'heteroaryle, en presence d'un complexe du palladium (pdcl 2dppp) dans le thf, conduit aux produits de couplage avec de bons rendements. Dans le cas de pyrazoles, nous avons mis au point une nouvelle methode de synthese regioselective de pyrazoles 3,5-disubstitues basee sur des couplages de suzuki et de negishi a partir d'un 3-bromopyrazole convenablement n-protege. Les pyrazoles ainsi prepares ont ete fonctionnalises et ont permis d'obtenir une librairie de composes originaux qui presentent une activite biologique potentielle. Enfin, dans la deuxieme partie de ce travail, nous avons montre qu'en presence de chlorure de manganese (20%), les composes organomagnesiens reagissent avec de bons rendements et dans des conditions douces avec des chlorures et des bromures d'heteroaryle actives. Cette nouvelle methode de couplage etudiee dans le cas de derives de l'isoquinoleine a ete etendue avec succes a un chloropyrazole ainsi qu'a des halogenoquinoxalines (x = cl, br).

Titre traduit

Heteroaryl-heteroaryl and aryl-heteroaryl palladium-, nickel-, and manganese-catalyzed cross-coupling reactions leading to heterocyclic compounds of potential biological interests

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