Synthèse énantiosélective de produits naturels à partir de briques moléculaires énantiopures obtenues par dédoublement enzymatique de cétones cycliques à 6 et 5 chainons

Enantioselective synthesis of natural products starting from enantiopure building blocks obtained by enzymatic resolution of six and five-membered ring ketones

• Auteur / Autrice : Jean-Marie Galano
• Direction : Honoré Monti
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique. Ecole doctorale de chimie moléculaire
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Synthèse asymétrique

Produits naturels

Mots clés libres

Lactone karahana

Elégansidiol

β-nécrodol

Lancifolol

Résumé

Le premier thème est consacré à la synthèse énantiosélective de la (-)-(1S, 5R)-lactone karahana et du (-)-(1S, 3R)-élégansidiol, deux produits naturels possédant une structure à 6 chaînons et de stéréochimie 1,3-CIS. Le point de départ est le dédoublement enzymatique de la 4-hydroxy-3-méthyl-cyclohex-2-én-1-one, et l'étape clé de la synthèse de la lactone karahana, une réaction domino inédite induite en milieu acide. Notre stratégie permet d'atteindre la molécule cible en quatre étapes et avec un rendement global de 63% à partir de la brique moléculaire chirale. Devant l'excellence du rendement global, cette lactone est utilisée à son tour comme brique chirale et permet de synthétiser l'élégansidiol en huit étapes. L'introduction de la stéréochimie E caractéristique de la chaîne latérale de cette deuxième molécule cible est réalisée par le réarrangement sigmatropique d'un acétate allylique tertiaire catalysé par le PD(II). Le second thème aborde les synthèses énantiosélectives du (-)-(1R, 3R)-β-nécrodol et du (-)-(1R, 3R)-lancifolol, deux produits naturels possédant une structure terpénique irrégulière à 5 chaînons et de stéréochimie 1,3-TRANS.

The first one is dedicated to the enantioselective synthesis of (-)-(1S, 5R)-karahana lactone and (-)-(1S, 3R)-elegansidiol, two six membered-ring natural products with a 1,3-CIS stereochemistry. The starting point of the sequence is the enzymatic resolution of 4-hydroxy-3-methyl-cyclohex-2-en-1-one, and the key step of the synthesis, for karahana lactone, an acid-induced domino reaction. Our strategy gives the target molecule in four steps and a 63% overall yield, starting from the enantiopure building block. In regards to this excellent overall yield, the lactone serves as a new eniantiopure building block and affords elegansidiol in eigh steps, the PD(II) sigmatropic rearrangement of a tertiary allylic acetate furnishing the characteristic E stereochemistry of the exocyclic chain of this second target molecule.