Synthese d'analogues de nucleosides et de nucleotides en vue d'inhiber les polymerases et d'etudier le mecanisme de la ribonucleotide reductase de classe i

par PASCAL LANG

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Jean-François Biellmann.

Soutenue en 2000

à Strasbourg 1 .

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Résumé

Le travail de recherche effectue durant cette these consiste en la synthese de nouveaux analogues de purines substitues en c-8 et d'uridine substituees en c-3 susceptibles d'inhiber les polymerases et plus particulierement la retrotranscriptase de vih et l'arn polymerase ii. Par ailleurs, de nouveaux analogues de la 3-ethynyl adenosine ont ete synthetises afin d'essayer d'expliquer les proprietes des analogues de l'adenosine substitues en 3 sur l'adenosine desaminase. Enfin, la synthese du diphosphate et triphosphate de la 8-vinyl adenosine ete realisee par une nouvelle methode de phosphorylation mise au point au laboratoire. Le diphosphate de ce derive de l'adenosine pourrait jouer le role de sonde radicalaire pour pieger le radical cetyl intermediaire suppose se forme en c-2 lors de la reduction des ribonucleotides en 2-desoxynucleotides par la ribonucleoside diphosphate reductase d'e. Coli. Le derive fluorescent de la 8-vinyl adenosine triphosphate pourrait servir de sonde fluorescente pour l'etude de macromolecules biologiques, par exemple l'arnt 3 l y s de vih-1.

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