Le complexe gpib-v-ix un recepteur plaquettaire du facteur von willebrand. Biosynthese et role dans l'adhesion plaquettaire

• Auteur / Autrice : PHILIPPE ULSEMER
• Direction : Jean-Pierre Cazenave
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Strasbourg 1

Résumé

En conditions de flux sanguin eleve rencontrees dans les arteres et les petits vaisseaux, le recepteur gpib-v-ix est indispensable a la formation du thrombus plaquettaire qui arrete le saignement au niveau d'une lesion vasculaire. L'absence ou l'anomalie du complexe gpib-v-ix plaquettaire entraine une pathologie hemorragique severe : le syndrome de bernard et soulier. Ses proprietes fonctionnelles en font aussi un des acteurs responsables des accidents cardiovasculaires thrombotiques et une cible therapeutique potentielle. Ce travail montre que le complexe gpib-ix transfecte dans une lignee heterologue confere a ces cellules la capacite d'adherer au fvw dans des conditions de flux, demontrant le role unique de ce recepteur dans le ralentissement et l'adhesion des plaquettes en flux arteriel. Cette adhesion s'accompagne d'une signalisation qui entraine une mobilisation des stocks internes de calcium et aboutie a une reorganisation du cytosquelette. Diverses mutations introduites dans le domaine intracytoplasmique du complexe ib-ix montrent l'importance de l'interaction au cytosquelette pour le processus d'adhesion en flux et suggerent un role des domaines intracytoplasmiques dans la signalisation. Ce travail a egalement permis d'identifier les principales etapes de l'assemblage, de la maturation et de l'expression du complexe gpib-ix transfecte dans la lignee cho, revelant notamment une association rapide et independante des modifications post-traductionnelles dans le reticulum endoplasmique, la maturation des trois sous-unites dans l'appareil de golgi et l'expression membranaire des seuls complexes matures. L'etude d'un defaut de maturation chez un patient atteint du syndrome de bernard et soulier montre l'importance des modifications post-traductionnelles dans la fonction du complexe gpib-v-ix et l'existence d'un controle de la biosynthese en amont du golgi qui limite le transfert efficace vers la membrane aux seuls complexes fonctionnels.