Etude de la régulation par l'interleukine 10 et la cyclosporine A de la production de cytokines par des lymphocytes T stimulés par la voie du CD28

• Auteur / Autrice : Stéphanie Frétier
• Direction : Jean-Claude Lecron
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Poitiers

Mots clés

Mots clés contrôlés

Immunomodulation

Interleukine 2

Lymphocytes -- Activation

Lymphocytes T

Résumé

L'activation des lymphocytes t resulte d'une cooperation cellulaire impliquant des interactions directes entre le lymphocyte t et la cpa, et les cytokines. Les interactions directes sont assurees par des couples de glycoproteines transmembranaires, dont le tcr-cd3, reconnaissant le complexe ag-cmh, et des couples de costimulation tels cd28/b7 et cd2/cd58. Leurs interactions meneront a une activation optimale du lymphocyte t, caracterisee par la proliferation cellulaire et la production de cytokines. Nous avons etudie la regulation de la production de cytokines par des lymphocytes t actives par la voie du cd28, en presence ou non d'il-10. Nous montrons que l'effet inhibiteur de l'il-10 sur la production de cytokines par des lymphocytes t n'est pas restreint a l'il-2, mais peut etre etendu a l'il-4, au gm-csf et au lif lorsque les lymphocytes t sont stimules par la voie du cd28. Nous avons egalement etudie les mecanismes de la regulation par l'il-10, la csa et la mp de la production des isoformes de m-csf par des lymphocytes t actives par differentes voies. Nous montrons que les lymphocytes t secretent spontanement du m-csf et que cette production est augmentee apres activation des cellules. Alors que l'il-10 et la mp n'ont pas d'effet, la csa inhibe la production des differentes formes de m-csf. Cet effet s'exerce de facon indirecte, en partie en inhibant la production d'il-2. La voie du cd28 est donc impliquee dans l'induction de la production d'il-2, d'il-4, d'ifn-, de lif, de gm-csf et de m-csf par des lymphocytes t, montrant que la production de cytokines peut etre induite uniquement par l'activation des voies accessoires. Le role regulateur potentiel de ces cellules, activees de facon independante de l'ag, est discute. Par ailleurs, nous suggerons qu'une partie de l'effet protecteur de la csa dans la prevention du rejet de greffe pourrait etre liee a une inhibition indirecte de l'activation des macrophages par le m-csf.