Fonction endotheliale et remodelage des arteres de conductance : role des contraintes hemodynamiques

• Auteur / Autrice : AHMED BEN DRISS
• Direction : Bernard Lévy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

La pression et la velocite sanguines sont les deux parametres hemodynamiques generes par la contraction cardiaque. Les contraintes circonferentielles et de cisaillement qui en resultent s'exercent sur les cellules musculaires lisses et les cellules endotheliales. En reponse a ces contraintes, le vaisseau s'adapte de facon aigue en modifiant son tonus vasomoteur et de facon chronique en remodelant la structure de sa paroi. L'hypothese de mon travail a ete que les modifications des contraintes hemodynamiques jouent un role determinant dans la regulation de la fonction endotheliale et le remodelage des arteres de conductance en impliquant de facon interactive les grandeurs de pression, de velocite et de dimension. Pour cela, nous avons developpe des modeles in vivo chez le rat de fistule arterio-veineuse augmentant le cisaillement et diminuant la tension parietale dans l'aorte, et d'insuffisance cardiaque par dysfonction ventriculaire gauche diminuant le cisaillement et augmentant la tension parietale dans l'artere pulmonaire. L'augmentation du cisaillement endothelial active a court terme la voie du no responsable d'une vasodilatation arterielle, ce qui, d'une part normalise le cisaillement, et d'autre part augmente la tension parietale qui induit une hypertrophie musculaire lisse de type excentrique associee a de la fibrose. Toutefois ce remodelage est insuffisant pour normaliser les contraintes circonferentielles. Il est cependant suffisant pour ramener la distensibilite aortique a sa valeur de base. A l'inverse, la baisse du cisaillement endothelial reduit la transcription et l'expression de la no synthase endotheliale pulmonaire avec pour consequence une baisse de la production de no. Malgre cette baisse de no, le diametre