Recherche Avancée

Thèse soutenue

Effets métaboliques du Mg-ATP exogène : étude in vitro et in vivo

FR
Auteur / Autrice : Carole Ichai
Direction : Xavier Leverve
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie
Date : Soutenance en 2000
Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)

Résumé

FR

Le mg-atp exogene est susceptible d'ameliorer la survie et certaines fonctions d'organes dans des modeles experimentaux de choc hemorragique traumatique et d'ischemie-reperfusion. Ces modifications ne peuvent pas s'expliquer par les seules variations hemodynamiques ce qui fait evoquer des processus metaboliques induits par le mg-atp. Le but de ce travail etait d'etudier les effets metaboliques du mg-atp exogene in vitro et in vivo. L'etude in vitro a fait appel a un modele d'hepatocytes isoles de rats. Le mg-atp exogene est responsable d'une diminution du flux glycolytique secondaire a une puissante inhibition de la pyruvate kinase en presence de dihydroxyacetone et de glucose. En presence de dihydroxyacetone, il existe aussi une inhibition de la neoglucogenese, dont l'effet est localise au niveau du cycle des fructoses. Comme avec le glucagon, le mg-atp induit une inhibition allosterique de la pyruvate kinase lorsque son activite est etudiee in vitro apres extraction de l'enzyme. En revanche, l'inhibition de l'activite de la pyruvate kinase sur les cellules in vivo en presence de mg-atp est tout a fait originale puisqu'elle n'est plus allosterique. Ces modifications metaboliques s'associent a une elevation du potentiel redox cytosolique, d'une baisse du potentiel phosphate cytosolique et mitochondrial et d'une inhibition de la respiration cellulaire. Nous avons pu montre que les effets du mg-atp exogene sont totalement mimes par l'adenosine produit de degradation de l'atp. Le deuxieme modele est celui de cochons septiques hyperdynamiques normotensifs. Le mg-atp exogene augmente le debit hepatique global principalement par elevation du debit portal. Ces effets hemodynamiques s'associent a des effets metaboliques hepatiques qui se traduisent par une augmentation de la clairance hepatique de lactate.