Thèse soutenue

Effet de la toxine b de clostridium difficile sur les fonctions des phagocytes mononuclees humains et murins
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Auteur / Autrice : JEAN-CLAUDE SIFFERT
Direction : Philippe Poindron
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
Date : Soutenance en 1999
Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

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Clostridium difficile est la bacterie responsable de la colite pseudomembraneuse. La toxine b, exotoxine clostridienne majeure, peut interagir avec les monocytes et macrophages, elements du systeme phagocytaire mononuclee et essentiels a la defense anti-infectieuse. La toxine b n'affecte pas la survie des monocytes et macrophages cultives en suspension. Leur morphologie est modifiee : apparition de courts spicules sur les monocytes et arborescence avec retraction perycaryonique chez le macrophage. Le cytosquelette est reorganise, les microfilaments d'actine sont depolymerises. La surface membranaire du macrophage est augmentee d'environ 16%. Les precurseurs medullaires des macrophages humains et les macrophages de souris en lignee continue ont vu leur proliferation diminuer. La phagocytose de levures par le macrophage est nettement diminuee. La secretion de tnf- induite par le lipopolysaccharide (lps) et/ou l'interferon-, est majoree ; la secretion des proteases est induite ou majoree. La cytotoxicite anti-tumorale due au monocyte est augmentee. Nous avons observe une augmentation initiale du cd14 (recepteurs du lps) suivie d'une diminution importante du marquage apres 24 h de traitement chez le monocyte alors que l'augmentation est constante chez le macrophage. Nous en concluons que les effets observes peuvent etre en rapport avec les perturbations du cytosquelettes et expliquer certains evenements en pathologie humaine.