Etablissement d'un modele animal du syndrome de kallmann de morsier lie au chromosome x

• Auteur / Autrice : OLIVIER ARDOUIN
• Direction : Christine Petit
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Le syndrome de kallmann de morsier associe un hypogonadisme et une anosmie (absence d'odorat). L'hypogonadisme est du a un deficit en gonadoliberine (gnrh). L'anosmie s'accompagne d'une aplasie des bulbes olfactifs. L'association de ces symptomes provient de l'origine embryologique des neurones synthetisant la gnrh qui migrent le long du nerf vomeronasal et du nervus terminalis pour rejoindre le cerveau. Chez les patients, le developpement de ces nerfs, ainsi que des axones des neurones olfactifs est incomplet, ces derniers ne rejoignant pas le cerveau. Cette maladie atteint un garcon sur dix mille et une fille sur cinquante mille. Le gene kal-1 localise en xp22. 3 code une proteine de 680 acides amines, l'anosmine-1. L'anosmine-1 est une proteine presente dans la matrice extracellulaire ayant des proprietes d'adherence cellulaire in vitro. Cette proteine comporte un domaine de type wap suggerant une activite potentielle d'inhibiteur de protease. Le gene kal-1 s'exprime durant l'embryogenese dans plusieurs tissus dont le bulbe olfactif. Ce gene pourrait intervenir dans l'elongation terminale des axones olfactifs, l'etablissement et/ou le maintient des connexions synaptiques entre ces axones et les cellules mitrales du bulbe olfactif. Afin de tester ces hypotheses, nous avons entrepris d'etablir un modele animal de la maladie. L'isolement du gene orthologue murin n'ayant pas ete possible, nous avons isole les genes orthologues chez le poisson zebre. Hormis les rongeurs, le gene kal-1 est tres conserve dans de nombreuses especes tres eloignees (oiseaux, poissons, nematodes). L'etude du profil d'expression des deux genes kal1 chez le poisson zebre montre qu'il est tres superposable aux profils d'expression decrit chez l'homme et le poulet. Le poisson zebre semble constituer un bon modele pour etudier le role du gene kal-1 dans le developpement du systeme olfactif. C'est a ce jour, le seul animal modele disponible pour realiser cette etude.