L'apport des methodes statistiques a la maitrise de la qualite des analyses par chromatographie en phase liquide

• Auteur / Autrice : JEROME VIAL
• Direction : Alain Jardy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Notre theme de recherche se situe a la frontiere entre la chimie analytique et la chimiometrie. Le but est de developper et tester des outils methodologiques qui pourront par la suite etre utilises par d'autres analystes. Les exemples experimentaux traites sont empruntes au domaine pharmaceutique. Pour estimer rigoureusement la reproductibilite d'une methode d'analyse quantitative, l'outil le plus adapte nous est apparu etre le circuit interlaboratoires assorti d'une exploitation statistique des donnees par anova. Ensuite nous avons etabli un protocole de transfert de methode reposant sur l'utilisation des resultats d'un circuit et des materiaux de reference certifies obtenus. Parallelement, pour elucider l'origine des differences constatees entre repetabilite et reproductibilite, une etude de robustesse utilisant la methode des plans d'experiences a ete menee sur l'analyse cpl de la spiramycine. Une caracteristique des methodes d'analyse requise pour leur validation est leur linearite. Apres avoir resolu le probleme pose par le test d'adequation du modele lineaire en cas de sources de variations multiples, nous avons utilise la methodologie mise au point pour valider l'utilisation d'un diluteur automatique. Une methodologie a egalement ete developpee pour determiner la borne superieure du domaine lineaire. Etant donnee l'absence de demarche imposee et la pluralite des methodes proposees pour les limites de detection et de quantification, une comparaison experimentale a ete menee. Il est apparu que les diverses approches envisageables pour estimer ces limites sont loin d'etre equivalentes. Afin d'etudier l'ensemble des grandeurs liees aux etudes de linearite et de fournir des valeurs de reference, nous avons mis en place un circuit interlaboratoires consacre a la linearite. Ces recherches ne sauraient en aucun cas rester cantonnes a l'analyse de principes actifs pharmaceutiques par cpl et sont aisement transposables a nombre d'autres domaines.