Thèse soutenue

La Transplantation cellulaire dans le traitement de l'insuffisance cardiaque
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Auteur / Autrice : Marcio Scorsin
Direction : Philippe Menasché
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Médecine
Date : Soutenance en 1999
Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

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Résumé

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Les limites de la transplantation cardiaque et de la cardiomyoplastie ont conduit depuis quelques années à considérer la transplantation cellulaire comme une option thérapeutique potentielle. L'objectif de ce travail a été d'évaluer l'efficacité fonctionnelle des transplantations cellulaires à l'aide de plusieurs modèles animaux et de plusieurs méthodes d'investigation. Dans notre première étude, le modèle utilisé a été celui d'une cardiopathie ischémique segmentaire induite chez le rat et qui nous a permis d'établir la présence de cardiomyocytes fœtaux injectés dans la zone bordante de l'infarctus du myocarde 48h après la greffe. Ensuite, sur un modèle murin d'infarctus reperfusé, nous avons analysé la fonction ventriculaire un mois après la greffe par échocardiographie bi-dimensionnelle. Les résultats obtenus ont été encourageants, avec une fonction significativement supérieure dans le groupe traité. Dés lors nous avons étudié les conséquences de la greffe cellulaire sur un modèle de cardiomyopathie globale induite par les anthracyclines. Les résultats obtenus ont confirmé le bénéfice fonctionnel de la greffe en montrant une amélioration de la fonction ventriculaire dans le groupe traité par rapport à une stabilisation de cette fonction dans le groupe contrôle. Dans notre quatrième étude, nous avons comparé l'efficacité de transplantation des myoblastes squelettiques et des cardiomyocytes fœtaux. Une semaine après l'infarctus chez le rat, la fonction ventriculaire a été analysée et ensuite les animaux ont été transplantés. Un mois après la greffe la fonction ventriculaire gauche s'améliore de façon significative et équivalente dans les deux groupes. La démonstration d'un effet positif de la transplantation de myoblastes squelettiques constitue une avancée majeure vers l'exploitation clinique du concept de transplantation cellulaire dans la mesure où elle pourrait déboucher sur des autogreffes.