Etudes physico-chimique et pharmacologique de nouvelles toxines isolées du venin du cône piscivore Conus Consors

• Auteur / Autrice : Philippe Favreau
• Direction : Yves Letourneux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : La Rochelle

Mots clés

Mots clés contrôlés

Toxines

Conotoxines

Résumé

Le venin du cône piscivore conus consors a ete etudie afin d'isoler et de caractériser de nouvelles conotoxines utiles pour l'étude de ces protéines membranaires. Deux alphaconotoxines, l'alpha-cnia et l'alpha-cnib, qui ciblent les récepteurs nicotiniques de l'acetylcholine ont été isolées du venin. La synthèse de l'alpha-cnia a ete realisee par synthese peptidique en phase solide selon la strategie fmoc. Les études de liaison de l'alpha-cnia, a des récepteurs nicotiniques de torpille et alpha 7, ont montre que cette toxine se fixe spécifiquement sur les récepteurs de type musculaire. Enfin, l'élucidation de la structure tridimensionnelle par rmn de l'alpha-cnia a permis de mettre en évidence la présence de différents conformeres en solution ainsi qu'une heterogeneite conformationnelle du conformere majoritaire. Une nouvelle omega-conotoxine, l'omega-cnviia, a été isolée du venin, caractérisée puis obtenue par synthèse peptidique en phase solide selon la méthode fmoc. L'étude de la liaison aux synaptosomes de rat, realisee par radiomarquage a l'iode 125 de l'omega-cnviia, montre que le peptide se lie de façon spécifique et réversible au canaux calcium de type n, avec un k d de 36 pm. Cependant, cette toxine présente un profil pharmacologique différent de l'omega-gvia. L'omega-cnviia représente donc un nouvel outil pharmacologique pour l'étude de canaux calcium de type n. Finalement, trois excitotoxines, les delta-cnvia, cnvib et cnvic, ont été isolées. Elles sont en partie responsables du choc excitotoxique observe lors de l'envenimation de la proie. L'effet biologique de la delta-cnvia a été étudié au niveau de la jonction neuromusculaire et sur des cellules du système nerveux central de vertèbres. L'ensemble des résultats obtenus montre que la delta-cnvia inhibe l'inactivation des canaux sodium sensibles au potentiel de membrane.