Synthese de composes du type -lactame : antibiotiques potentiels ?

• Auteur / Autrice : Evanne Couloigner
• Direction : Roger Labia
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Brest

Résumé

Une des facons de lutter contre la resistance bacterienne est de modifier le cycle -lactame. La modelisation moleculaire laisse a penser que les composes du type -lactame peuvent remplacer les -lactamines dans l'activite qu'elles exercent sur les plp, proteines liant la penicilline, impliquees dans la formation de la paroi des bacteries et particulierement dans la derniere etape de la synthese du peptidoglycane. La synthese de composes du type -lactame possedant des groupements electroattracteurs lies a l'azote du cycle lactame ainsi qu'a la fonction amine de la chaine laterale a constitue l'objectif de ce travail. Cette fonctionnalisation des molecules permet d'accroitre la reactivite des composes et en particulier celle de la liaison c-n du cycle vis a vis de l'acylation par les plp, ce qui se traduit par une meilleure activite antibacterienne. Dans ce contexte, des pyrazolidinones monocycliques notamment n-sulfonees, d'une structure voisine de l'aztreoname, ont ete synthetisees. Des pyrrolidinones ont egalement ete realisees et leur activite biologique a ete comparee avec celle de la lactivicine et d'analogues decrits dans la litterature. La liaison amide du cycle -lactame a aussi ete activee par une deuxieme fonction carbonyle, ce qui permet d'obtenir des composes du type imides susceptibles de posseder une activite antibacterienne accrue. Ces differentes molecules ont ete testees sur les bacteries staphylococcus aureus, escherichia coli et micrococcus luteus. Certains de ces composes ont une activite biologique moderee ou interessante ce qui suggere le developpement de travaux ulterieurs.