Etude du role de l'enveloppe externe des mycobacteries dans la pathogenicite et la resistance aux antituberculeux

Investigation of the role of the mycobacterial cell envelope in the pathogenicity and in the resistance to antituberculous drugs

• Auteur / Autrice : CATHERINE RAYNAUD
• Direction : M. ANTOINETTE LANEELLE, Mamadou Madani Daffé
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

Mycobacterium tuberculosis comme d'autres mycobacteries pathogenes strictes ou opportunistes, a la capacite de survivre dans les macrophages de l'hote infecte. Cette capacite pourrait etre due a la nature singuliere des composes de l'enveloppe des mycobacteries ; cette enveloppe constituerait une barriere de permeabilite. L'analyse des activites enzymatiques presentes dans la couche externe d'especes mycobacteriennes pathogenes et non pathogenes a demontre la presence d'enzymes clefs a la surface de m. Tuberculosis et de m. Bovis (pathogenes) telles que la superoxyde dismutase, la catalase/peroxydase, la glutamine synthetase qui peuvent jouer un role dans la resistance aux mecanismes bactericides du macrophages. Ces enzymes sont absentes de la surface de m. Smegmatis (non pathogene) mais detectees dans les couches plus profondes de l'enveloppe, suggerant que l'architecture de l'enveloppe peut etre un important facteur dans la pathogenicite. Afin de mieux apprehender le role de barriere de permeabilite de l'enveloppe et de mettre en evidence le role de certains de ces constituants, notamment les acides mycoliques, nous avons caracterise puis mesure l'entree de molecules radiomarquees (isoniazide, pyrazinamide, glycerol et chenodesoxycholate), dans une souche de m. Tuberculosis et son mutant possedant 40% d'acides mycoliques en moins. La traversee de la zone de l'enveloppe comportant les acides mycoliques semble etre une etape limitante dans le transport du glycerol et du chenodesoxycholate, ces deux molecules etant incorporees plus rapidement par le mutant. Aucune difference n'est observee quant a l'accumulation des deux antituberculeux, isoniazide et pyrazinamide, entre les deux souches. L'enveloppe semble donc etre une barriere de permeabilite selective pour certaines molecules independamment de leur polarite et du systeme de transport utilise.