Preparation d'olefines et de polyenes hydroxyles et amines enantiomeriquement enrichis. Applications synthetiques

Preparation of enantiomerically enriched hydroxylated and aminated olefins and polyenes. Synthetic applications

• Auteur / Autrice : Catherine Martin
• Direction : Robert Bloch
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Ce memoire presente la synthese de composes olefiniques ou polyeniques hydroxyles et amines, intermediaires cle dans la synthese de nombreux composes naturels. Une premiere partie sur l'addition des organometalliques sur un lactol tricyclique avec determination du nombre necessaire d'equivalents de reactif organometallique, des differentes selectivites en fonction des organometalliques utilises ainsi que des effets de solvants, a permis de proposer de nouveaux modeles refletant bien les faits experimentaux. La deuxieme partie s'interesse aux rearrangements d'overman d'acetates et d'imidates allyliques dont la double liaison est de geometrie z. Cette derniere est facilement engendree par une reaction de retro diels-alder conduite sous micro-onde, avec des rendements quantitatifs. Cette etude montre les limites de ces rearrangements et permet de d'avoir acces par une synthese rapide et hautement enantioselective a des amino alcools vicinaux ,-insatures. Les resultats obtenus dans les deux premieres parties ont ete appliques dans un premier temps a la synthese d'un triene (e,z,e) dihydroxyle, par utilisation d'un double rearrangement d'overman simultane de deux groupements acetates suivi d'une reaction de retro diels-alder. Le controle de la stereoselectivite se fait par addition de reactifs de grignard sur un lactol tricyclique, adduit du furanne. Cette synthese peut etre facilement transposable a la synthese de metabolites de l'acide arachidonique enantiomeriquement enrichis. En revanche, la tentative d'un double rearrangement successif d'un seul groupement acetate s'est revelee infructueuse. Un furane substitue en position 2 par un systeme conjugue trienique a ete obtenu contre toute attente. Enfin, un derive de la (2r,3r,4r)-lyxo-c#1#8-phytosphingosine enantiomeriquement enrichi a ete synthetise en utilisant une dihydroxylation de sharpless sur la double liaison issue du rearrangement d'overman d'un imidate allylique.