Tri et regulation du transport des molecules de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite

Sorting and regulation of transport of the major histocompatibility class ii molecules

• Auteur / Autrice : CEDRIC SAUDRAIS
• Direction : Jean Salamero
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Les molecules de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite sont specialisees dans la presentation aux lymphocytes t d'antigenes exogenes. Dans les systemes cellulaires ou il avait ete etudie, leur transport semblait direct, de l'appareil de golgi vers la voie d'endocytose. Conformement a ce modele, dans un systeme semi in vitro, l'expression des molecules de classe ii du cmh entraine le recrutement sur les membranes de l'appareil de golgi des complexes adapteurs de type ap-1. Ce recrutement necessite l'integrite de la queue cytoplasmique de la chaine invariante associee aux molecules de classe ii et l'activite d'une petite gtp-ase de la famille arf. In vivo, l'expression des molecules de classe ii est restreinte a un nombre limite de cellules, dites presentatrices. Nous avons etudie le transport des molecules de classe ii dans un modele physiologique de cellules presentatrices : les cellules dendritiques (cd). Dans les cd immatures une grande partie des molecules de classe ii neosynthetisees sont d'abord transportees vers la membrane plasmique avant d'etre internalisees. Dans la voie d'endocytose la chaine invariante est degradee ce qui permet le retour a la surface des molecules de classe ii, eventuellement associees a un peptide. Enfin, la maturation des cd s'accompagne d'une augmentation, a la surface des cellules, de l'expression des molecules de classe ii. Celle-ci est essentiellement due, dans les premieres heures de l'activation, au transport des molecules de classe ii depuis les lysosomes, ou elles avaient ete accumulees au stade immature des cellules, vers la membrane plasmique. Ce transport necessite l'integrite du reseau de microtubules et un tri des molecules de classe ii a partir des lysosomes.