Cyclodextrines méthylées : analyse, caractérisation et utilisation comme sélecteurs chiraux en électrophorèse capillaire et chromatographique en phase supercritique

Methylated cyclodextrins : analysis, characterization and use as chiral selectors in capillary electrophoresis and supercritical fluid chromatography

• Auteur / Autrice : Arnaud Salvador
• Direction : Michel Dreux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Orléans

Mots clés

Mots clés contrôlés

Méthylation

Électrophorèse capillaire

Spectroscopie de masse

Chromatographie

Cyclodextrines

Résumé

Les cyclodestrines (CDs) méthyĺées ont trouvé, depuis quelques années, de nombreuses applications du fait de leur aptitude à former des complexes d'inclusion avec un grand nombre de molécules et ce malgré leur commercialisation sous forme de mélanges de plusieurs composés à nombre et positions de méthyles différents. Les travaux présentés dans ce mémoire s'insèrent dans le cadre du développement de nouvelles méthodologies d'analyses de ces CDs méthylées. Dans une première partie, trois méthodologies différentes par chromatographies en phases gazeuse, liquide et supercritique sont proposées pour déterminer le nombre et les positions des méthyles des différentes unités glucopyranose après hydrolyse des CDs méthylées. Dans une seconde partie, l'analyse par spectrométrie de masse simple (SM) et tandem (SM-SM), des mélanges de CDs intactes a permis non seulement de déterminer les proportions relatives des différentes CDs méthylées présentes dans les mélanges, mais également de montrer qu'il existe pour certaines masses moléculaires des isomères de position. La séparation de ces composés a ensuite été réalisée par chromatographie en phase supercritique (CPS) et leur identification par CPS-SM. Une phase stationnaire silice greffées NO2 avec une phase mobile CO2/MeOH s'est avérée être très performante pour l'analyse de CDs méthylées uniquement sur les positions 2,6 et 2,3,6. Dans ce cas, la rétention se fait par nombre de méthyles décroissant. Pour les autres CDs méthylées de façon aléatoire, les meilleures empreintes chromatographiques ont été obtenues avec une phase stationnaire de silice vierge et une phase mobile CO2/MeOH/ACN/Eau. Enfin, dans la dernière partie de ce travail, ces différentes CDs méthylées ont été employées comme sélecteurs chiraux. En électrophorèse capillaire (EC), il a été démontré que la composition du mélange de CD méthylées utilisé a une influence considérable sur les constantes de complexation de dérivés d'amphétamine. En CPS, une nouvelle méthodologie d'analyse chirale utilisant les CDs méthylées comme additifs chiraux de la phase mobile a été proposée. Les principaux paramètres chromatographiques influençant l'équilibre dynamique du système, la séparation chirale et les mécanismes de reconnaissance chirale ont été déterminés. Tout comme en EC, la composition du sélecteur chiral est importante, puisque selon la composition des mélanges, il y a séparation chirale ou non.