Structure des populations et résistance aux antipaludiques chez "Plasmodium falciparum" au Venezuela

par Ludmel Urdaneta Marquez

Thèse de doctorat en Biologie des organismes

Sous la direction de Michel Tibayrenc.

Soutenue en 1998

à Montpellier 2 .


  • Résumé

    Cette etude constitue la premiere evaluation de la diversite genetique et de la structure de population de plasmodium falciparum, au venezuela, par analyse rapd et par pcr des sequences polymorphes des genes codant pour les proteines msp-1, msp-2, resa et csp. Par ailleurs, nous avons realise la caracterisation moleculaire des mutations dans les genes de la dihydrofolate reductase (dhfr) et dihydropteroate synthetase (dhps), supposees etre associees a l'echec des traitements a la pyrimethamine-sulfadoxine (ps) au venezuela. L'analyse rapd a montre une variabilite considerable dans les souches collectees pendant les mois de mai et juillet (epoque de haute transmission) par rapport a celles qui ont ete collectees en novembre (epoque de faible transmission). Un desequilibre de liaison tres significatif (p<104) a ete detecte dans les populations naturelles de p. Falciparum au venezuela. Ceci suggere que la propagation clonale des genotypes joue un role important dans la structure des populations de ce parasite au venezuela, ce qui peut etre explique par de forts taux d'autofecondation. Cependant, la structuration occasionnee par la propagation clonale est clairement moins accentuee que pour d'autres especes parasitaires telles que trypanosoma cruzi. L'analyse phylogenetique de la variabilite rapd montre clairement le caractere monophyletique de p. Falciparum, qui peut etre caracterise par plusieurs caracteres rapd specifiques (tags). Cette etude a trouve en haute proportion des mutations simultanees sur les genes dhfr et dhps. L'effet cumulatif de ces mutations pourrait etre un mecanisme important dans l'emergence d'une resistance elevee a la ps dans cette region. La haute prevalence et diffusion rapide de genotypes resistants pourrait etre une consequence directe de la clonalite et de l'autofecondation, lesquelles peuvent diffuser avec plus de rapidite le mecanisme de multi-resistance aux drogues antipaludiques, comme c'est le cas au venezuela.


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