Concentrations en métaux trace dans des cellules de neuroblastome humain : relation avec l'amplification de l'oncogène N-myc

Trace metal contents in human neuroblastoma cells. Relationship with n-myc oncogene amplification

• Auteur / Autrice : Barbara Gouget
• Direction : Monique Simonoff
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Bordeaux 1

Résumé

Plus de 50% des patients atteints de neuroblastome (nb), une tumeur solide de l'enfant, presentent une dissemination metastatique au diagnostic et un taux de survie inferieur a 15%. Un des facteurs pronostiques les mieux etablis du nb, l'amplification de l'oncogene n-myc, est associe a une evolution defavorable de la maladie. Des travaux recents ont montre que les taux de ferritine, proteine de stockage du fer, sont anormalement eleves dans le serum des patients de stade avance ; par ailleurs, les cellules de nb presentant une amplification de l'oncogene n-myc se sont averees aptes a synthetiser des metalloenzymes a zinc permettant l'invasion tumorale et la formation de metastases. Il pourrait donc exister une relation directe entre l'amplification de l'oncogene n-myc et les concentrations en metaux trace dans les cellules de nb humain. Les taux de fe, cu et zn de trois lignees de nb presentant une amplification croissante de l'oncogene n-myc ont ete mesures par fluorescence x induite par faisceau d'ions (methode pixe). Les matrices de distributions elementaires obtenues par microsonde nucleaire ont montre que les metaux trace sont uniformement repartis dans ces cellules. De plus, les taux de fe sont superieurs dans les cellules de la lignee non amplifiee compares a ceux des deux lignees amplifiees en oncogene n-myc, mais faibles. Les taux de cu augmentent avec le nombre de copies de l'oncogene n-myc. Les teneurs en zn sont superieures dans les deux lignees amplifiees. Enfin, le traitement des neuroblastes malins par l'acide retinoique, un agent anticancereux qui diminue l'expression de la proteine n-myc, a permis un accroissement important des taux de fe et de zn dans les lignees amplifiees. L'ensemble de ces donnees revele le lien qui existe entre les teneurs en metaux trace intracellulaires et l'amplification de l'oncogene n-myc et confirme leur role determinant dans les mecanismes d'oncogenese du nb, les deux lignees amplifiees representant des stades plus tardifs de la pathologie.