Pharmacochimie antiparasitaire et réactions de transfert monoélectronique en séries benzodioxole et benzothiadiazole

Antiparasitic pharmacochemistry and electron transfert reactions in benzodioxole and benzothiadiazole series

• Auteur / Autrice : Jacobine Meuche-Albeny
• Direction : Patrice Vanelle
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimie pharmaceutique

Substitution (chimie)

Nitronates

Antiparasitaires

Résumé

Notre memoire comporte cinq chapitres regroupes en deux grandes parties : l'une relative a la preparation et la reactivite dans des reactions de transfert monoelectronique de substrats nitro-heterocycliques, l'autre a la valorisation biologique des intermediaires precedemment synthetises. La premiere partie de ce travail decrit l'extension du mecanisme de substitution radicalaire nucleophile unimoleculaire (s#r#n1) en series 6-nitrobenzo1,3dioxole et 7-nitro-2,1,3-benzothiadiazole par une etude mecanistique complete et une generalisation a divers anions nitronates ou malonates. Dans la seconde partie, environ 50 molecules ont ete synthetisees par des reactions classiques de synthese organique (formation d'aldimines, d'hydrazones, reaction de knoevenagel) a partir des intermediaires necessaires a la synthese des molecules cibles decrites precedemment et ont ete soumises a des tests antiparasitaires. Ainsi par exemple, la fonctionnalisation du 5-benzo1,3dioxol-5-yl-1-methyl-1h-imidazole-2-carboxaldehyde conduit a de nouveaux composes possedant une activite leishmanicide superieure a celle de la pentamidine, produit de reference.