Sécrétion de l'annexine I : rôle physiopathologique dans l'inflammation intestinale

Secretion of annexin i: pathophysiological role in intestinal inflammation

• Auteur / Autrice : Nathalie Vergnolle
• Direction : Lionel Bueno
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

L'annexine i possede des proprietes extracellulaires anti-inflammatoires. Les circonstances de sa secretion sont mal connues. Son expression et sa secretion peuvent etre induites par les glucocorticoides. Nous avons caracterise l'expression et la secretion d'annexine i dans 2 modeles animaux d'inflammation intestinale et chez l'homme lors de rectocolites hemorragiques (rch). Dans un des modeles animaux, nous avons etudie sa regulation par l'axe corticotrope ainsi que le role de l'annexine i secretee. La secretion d'annexine i est etudiee en incubant les tissus intestinaux d'animaux ayant recus differents traitements, dans des milieux de culture. La proteine est detectee par western-blot dans les surnageants et les tissus correspondants. In vivo 3 jours apres l'induction d'une colite chez le rat, une anse colique est isolee et perfusee et les pge#2, ltb#4 et paf-acether liberes dans la lumiere intestinale, sont doses dans le liquide perfusion, avant et apres l'injection d'anticorps anti-annexine i. Chez le rat, l'annexine i est selectivement secretee in situ, lors de la phase cellulaire d'une colite induite par l'acide trinitrobenzene sulfonique (tnbs) et lors d'infestations parasitaires par nippostrongylus brasiliensis. Chez l'homme, elle est secretee uniquement par les tissus inflammatoires lors de poussees severes de rch. Dans ces 3 pathologies la secretion d'annexine i est induite selectivement par une inflammation severe. Dans le modele tnbs, l'induction de la surexpression et de la secretion d'annexine i n'est pas liee a l'activation de l'axe corticotrope et la proteine secretee se comporte in vivo comme un puissant anti-inflammatoire, l'inhibition de la proteine endogene par des anticorps anti-annexine i augmentant la liberation des pge#2, ltb#4 et paf-acether dans la lumiere intestinale. L'annexine i secretee lors d'atteintes inflammatoires severes apparait comme une proteine d'urgence qui inhiberait localement une reaction inflammatoire trop importante