Etude du role des proteines rel/nf-kappab dans la reponse immunitaire des insectes

• Auteur / Autrice : Isabelle Gross
• Direction : Jean-Marc Reichhart
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Strasbourg 1

Résumé

Chez les insectes superieurs, les reactions humorales de defense sont assurees par la synthese rapide et transitoire de toute une gamme de peptides antimicrobiens a large spectre d'activite. Il s'agit d'un mecanisme de defense inne qui par ses caracteristiques majeures, a savoir sa rapidite, son absence de specificite et de memoire, s'apparente a la reponse de phase aigue des mammiferes. Cette parente est renforcee par les similitudes qui existent au niveau de la regulation transcriptionnelle des genes concernes qui semble impliquer des sequences cis-regulatrices et des facteurs trans-activateurs homologues. En particulier, des motifs similaires au site de fixation de nf-kappab (motifs de type kappab) chez les mammiferes jouent un role crucial dans l'expression des genes de peptides antimicrobiens en reponse a un stimulus immun. Aussi, une molecule de la famille rel/nf-kappab pourrait etre impliquee dans ce processus. Dans ce contexte, j'ai identifie et caracterise deux nouvelles molecules rel/nf-kappab : i) dorsal b qui est genere par un mecanisme d'epissage alternatif des transcrits primaires codes par le gene dorsal chez la drosophile ; ii) gambif1 qui est la premiere proteine rel/nf-kappab identifiee chez l'anophele. J'ai analyse le role de ces proteines ainsi que celui des autres proteines rel/nf-kappab (dorsal et dif) dans la reponse immunitaire des insectes. Les resultats obtenus montraient que ces differentes proteines ne sont pas fonctionnellement equivalentes et presageaient pour la premiere fois une regulation specifique a chaque type de gene de peptides antimicrobiens. Enfin, j'ai montre que d'autres sequences cis-regulatrices peuvent cooperer avec les motifs de type kappab pour assurer l'expression des genes de petides antibacteriens en reponse a un stimulus immun.