Interactions des facteurs de la coagulation (FII, FV, FVII, FX et Fibrinogene plasmatique, des IgG et des anticorps anti Fviii avec des résines de polystyrene fonctionnalisé au cours d'épuration plasmatique

Interactions of coagulation factors (fii, fv, fvii, fx and fibrinogen), igg and antibodies against fviii with insoluble modified polystyrene

• Auteur / Autrice : Meryem Haouam
• Direction : Yvette Sultan
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie. Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Paris 13

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chromatographie

Fibrinogène

Résumé

L'hemophilie est une maladie hemorragique dont la gravite depend du taux de fviii circulant, les traitements actuels se basent sur des perfusions de concentres du fviii d'origine plasmatique ou recombinant. L'un des effets secondaire et redoutable de ce traitement est l'apparition d'anticorps diriges contre le fviii, ce sont des allo-anticorps. Il existe aussi des patients non hemophiles qui developpent spontanement des anticorps anti fviii (auto-anticorps) et on parle d'hemophilie acquise. Depuis quelques annees, des etudes sont effectuees pour le developpement d'un systeme d'epuration tres selectif envers les inhibiteurs du fviii, a base de polymere fonctionnalise. Les meilleurs resines sont celles substituees par l'ester methylique de la l-tyrosine(tyrome). Cet acide amine permet de reproduire partiellement la sequence de l'epitope reconnue par l'inhibiteur du fviii. Des resines substituees a differents taux de substitution en groupements sulfamides de la l-tyrosine methyle ester (ptyrome) ont ete etudiees. Dans le cadre d'une future utilisation en therapie clinique, il etait important d'evaluer l'adsorption de differentes proteines plasmatiques de la coagulation tels que les facteurs ii, v, vii et x et le fibrinogene plasmatique(fg). Des colonnes chromatographiques de 1 ml, de 3 ml et de 35 ml de resines, ont permis d'evaluer l'adsorption de ces proteines coagulantes sur les resines. Nous avons reevalue l'affinite de ces resines pour les anticorps anti fviii et pour les igg totales. Les resines substituees entre 15 et 30% ont montre une faible adsorption pour les facteurs ii, vii, x et le fg. L'adsorption du fv est inferieure a 50%. Dans le cadre du programme anvar, nous avons etudie la reproductibilite de la synthese de deux resines (ptyrome18 et ptyrome23), en evaluant leur selectivite vis a vis des inhibiteurs du fviii. La resine ptyrome 18 a 18% de tyrome semble correspondre aux criteres de selectivite pour une future utilisation en therapie clinique