Etude de polysaccharides sulfatés anticoagulants : Texte imprimé

par Emmanuelle de Raucourt Perthuis

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Anne-Marie Fischer.

Soutenue en 1997

à Paris 13 .


  • Résumé

    Les carboxymethyl dextranes benzylamide sulfonate/sulfate (cmdbs) sont des polysaccharides semi-synthetiques prepares a partir de dextrane par substitution statistique des fonctions hydroxyles par des fonctions carboxymethyles, benzylamides, sulfonates et sulfates. Huit cmdbs et un cmdsu presentant des taux de substitution eleves et des masses molaires differentes ont ete synthetises. Les cmdbs presentent un effet inhibiteur direct sur l'activite coagulante de la thrombine (t), sans inhibition de son activite amidolytique. Un effet catalytique des derives du dextran sur la reaction t/deuxieme cofacteur de l'heparine (hcii) mais pas sur la reaction t/antithrombine a ete mis en evidence. Les activites anticoagulante et catalytique de ces derives sont principalement liees a leur degre de sulfatation mais egalement a leur masse molaire. L'etude cinetique a permis de postuler que les cmdbs se lient rapidement a la thrombine, le complexe cmdbs-t constituant alors le complexe binaire responsable de l'augmentation de la vitesse de la reaction. Les cmdbs sont donc des polysaccharides sulfates anticoagulants presentant un mecanisme d'action double puisqu'ils interagissent preferentiellement avec la thrombine induisant a la fois une inhibition de l'interaction t-fibrinogene et une meilleure reactivite de l'enzyme vis a vis de l'hcii. Les fucanes sont des polysaccharides sulfates extraits d'algues brunes, doues d'activite anticoagulante et antithrombotique. Leur activite antithrombotique, observee dans des modeles de thrombose experimentale chez l'animal, suggere que ces extraits pourraient permettre le developpement de nouveaux medicaments antithrombotiques. Un effet proagregant direct, de trois extraits de fucanes, sur les plaquettes humaines a ete mis en evidence in vitro, aux concentrations testees. Par ailleurs, les anticorps anti pf4-heparine de cinq patients presentant une thrombopenie induite par l'heparine de type ii interagissent avec les trois extraits de fucanes

  • Titre traduit

    Sulfated polysaccharides with anticoagulant activity


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 144 p.
  • Notes : CONFIDENTIEL JUSQU'EN 9999
  • Annexes : 227 REF.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 1997 081
  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire.
  • Disponible pour le PEB
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.