Chimie -allylique du palladium et synthese peptidique : nouvelle methodologie d'enlevement de groupements protecteurs allyliques et reactions tandem de deprotection-couplage

par NATHALIE THIERIET

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de François Guibé.

Soutenue en 1997

à Paris 11 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les groupements protecteurs de type allylique peuvent etre enleves par transfert du groupe allyle par catalyse au palladium sur des nucleophiles varies (nucleophiles carbones, oxygenes, azotes, donneurs d'hydrure. . . ). Ces groupements allyliques sont particulierement interessants en synthese peptidique, ou l'un des problemes majeurs est la possibilite de protections differentielles des fonctions. Pour notre part, nous nous sommes plus particulierement interesses a l'etude du phenylsilane -phsih#3- qui parait etre un des nucleophiles capteurs d'allyles les plus prometteurs. En effet, phsih#3 possede une reactivite similaire a celle de l'hydrure de tributyletain, sans pour cela en presenter les inconvenients d'utilisation (toxicite, problemes de purification). Lors de cette etude, nous avons remarque que des carbamates d'allyle en presence de pd/phsih#3 et d'anhydride acetique ou de dicarbonate de ditertiobutyle conduisaient directement et quantitativement au produit de transacylation. Cette reaction de transacylation a ete ensuite utilisee pour la synthese de dipeptides. Ainsi, nous avons couple un acide amine active sur sa fonction carboxylique a un autre acide amine protege sur l'azote par un groupement allyloxycarbonyle -alloc- en presence de pd/phsih#3. Les activations sous forme de fluorure et de n-urethane-carboxyanhydride ont conduit aux meilleurs resultats, en particulier, pour des couplages d'acides amines encombres. En collaboration avec le laboratoire de recherche en peptides et nucleotides de l'universite de barcelone, nous avons pu appliquer cette methodologie de deprotection-couplage a la synthese de peptides en phase solide. De meme, nous avons realise la synthese de la leu-enkephaline sur support solide, en strategie alloc temporaire. Enfin, les conditions de stricte neutralite de notre systeme pd/phsih#3 permettent d'eviter, en synthese sur support, solide la formation de dicetopiperazine au stade de l'attachement du troisieme acide amine.

  • Titre traduit

    Palladium -allyl chemistry and peptide synthesis : new methodology of removal of -allylic protecting group and tandem deprotection-coupling reactions


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Informations

  • Détails : 267 P.
  • Annexes : 284 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-013405
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