Synthese de substrats et d'inhibiteurs potentiels de la biosynthese de la biotine. Nouvelle methodologie de formation stereoselective du motif diamino vicinal

par DENIS LUCET

Thèse de doctorat en Psychologie

Sous la direction de Charles Mioskowski.

Soutenue en 1997

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Dans l'objectif de developper de nouveaux herbicides sans action sur les especes animales, nous nous sommes interesses a la biosynthese d'une vitamine (la biotine) puisque celle-ci est specifiquement produite par les micro-organismes et par les plantes. Dans ce cadre, nous avons realise la premiere synthese chimique des enantiomeres de l'acide 8-amino-7-oxononanoique (kapa) et montre que c'est l'enantiomere s qui est le bioprecurseur de la biotine d'apres la croissance qu'il induit chez saccharomyces cerevisiae. Plusieurs analogues structuraux de ce vitamere de la biotine ont ete synthetises mais aucun d'entre eux ni l'enantiomere non naturel du kapa ne presente d'activite inhibitrice significative vis-a-vis de la biosynthese de la biotine sur organisme entier (levure de boulanger ou lentille d'eau). La premiere synthese totale stereoselective de la dethiobiotine (bioprecurseur direct de la biotine) ainsi que de plusieurs de ses stereoisomeres a egalement ete realisee. Pour cela, nous avons developpe une methode originale permettant la formation de precurseurs de composes comportant le motif 1,2-diamino. Cette methodologie repose sur l'addition conjuguee stereoselective d'un equivalent chiral de l'ammoniac sur un nitroalcene. Apres l'evaluation de differents nucleophiles azotes sans succes, nous avons montre que le sel potassique de la 4-phenyloxazolidin-2-one s'additionne de facon totalement stereoselective et avec de bons rendements sur divers nitroalcenes. Outres leur transformation en derives de diamines vicinales dont l'interet et les methodes de syntheses ont ete presentes au cours d'une revue bibliographique, certains de ces produits d'addition ont egalement ete convertis en precurseurs directs d'alpha-aminocetones ou d'acides alpha-amines optiquement actifs.

  • Titre traduit

    Synthesis of potential substrates and inhibitors of biotin biosynthesis new stereoselective methodology towards the 1,2-diamino structural unit


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Informations

  • Détails : 404 P.
  • Annexes : 558 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-013186
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