Metabolisme pre-synaptique peripherique de la noradrenaline chez le rat

par WEN-XIN DONG

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de JEAN-LOUIS CUCHE.

Soutenue en 1997

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Nous avons etudie le metabolisme pre-synaptique de la noradrenaline (na) chez l'animal entier ; cette voie metabolique etant la voie la plus importante pour la na synaptique. Un dosage radio-enzymatique, approprie pour mesurer les concentrations plasmatiques des derives desamines de la na (3,4-dihydroxyphenyl glycol : dhpg et 3,4-dihydroxymandelique acide : doma) a ete developpe et valide au plan physiologique. Une reduction de l'activite sympathique par la clonidine ou la guanethidine provoque une baisse de la na mais aussi du dhpg ; la reponse du doma est moins claire. Dans une deuxieme etape, nous avons evalue le modele du rat anesthesie, demyele et stimule a 2. 5 hz. Nous avons mesure une baisse du trop-plein synaptique de la na chez le rat demyele, avec retour a la normale quand le rat est stimule. Une correlation a ete calculee entre la concentration plasmatique de la na et celle du dhpg et entre la na et la pression arterielle moyenne suggerant un equilibre synaptique physiologique. Nous avons active la recapture neuronale de la na en perfusant de la na exogene. Le dhpg plasmatique augmente en parallele avec celle de la na ; le doma augmente aussi, mais l'amplitude est moins eleve que celui du dhpg. Quand le metabolisme pre-synaptique est bloque partiellement par la desipramine, le niveau plasmatique du dhpg s'en trouve reduit, mais pas celui du doma. L'inhibition de la monoamine oxydase par la clorgyline (mao-a) ou le deprenyl (mao-b) induit une baisse significative du dhpg (-85%:clorgyline;-74%:deprenyl) et du doma (-30%:clorgyline;-24%:deprenyl). Une inhibition conjointe des mao-a et b conduit a une disparition presque totale du dhpg, mais n'augmente pas la baisse du doma. Globalement, nos resultats demontrent la possibilite d'explorer le metabolisme pre-synaptique de la na chez l'animal entier, le niveau du dhpg pouvant etre un assez bon marqueur de cette voie metabolique.

  • Titre traduit

    The peripheral pre-synaptic metabolisme of noradrenaline in the rat


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Informations

  • Détails : 170 P.
  • Annexes : 212 REF.

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  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 1997 67
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1997
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