Etude de la réactivité de nitriles : obtention de v-triazoles, accès à des imidazolines, ligands des récepteurs l2

Study of the reactivity of nitriles: synthesis of v-triazoles access to imidazolines as ligands of the i#2-receptors

• Auteur / Autrice : Sai͏̈da Danoun
• Direction : Marc Payard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie org. thérapeutique
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Nitriles

Imidazoline

Ligands (biochimie)

Résumé

Les nitriles permettent l'acces a de nombreux heterocycles azotes. L'auteur s'interesse a l'obtention de n-methyl-v-triazoles par action du diazomethane sur les nitriles. La formation de n-methyl-v-triazoles n'a lieu que si le nitrile est active par des groupements electroattracteurs. On peut attendre alors trois isomeres. Vingt nitriles possedant un ou deux groupements electroattracteurs sont soumis a l'action du diazomethane. Neuf d'entre eux ont conduit a des n-methyl-v-triazoles isomeres, qui ont ete isoles, et dont les structures ont ete determinees. Ces dernieres ont ete etablies grace a la resonance magnetique nucleaire du carbone 13 et ont ete corroborees par l'etude cristallographique. Afin de prevoir la reactivite des nitriles vis-a-vis du diazomethane, un critere est propose ; il repose sur la charge nette portee par l'atome d'azote du groupement cyano ; celle-ci est calculee par une methode semi-empirique am1. Par ailleurs, l'action du diazomethane sur des nitriles presentant plusieurs groupements electroattracteurs entraine la formation de pyrazoles ou de pyrazolines, ainsi que la methylation des cycles aromatiques ou des heterocycles. Dans le but d'obtenir de nouveaux antidepresseurs, a partir des nitriles, soixante arylimidazolines et analogues ont ete synthetises afin d'etudier leur affinite vis-a-vis des recepteurs i#2. La voie de synthese retenue consiste a condenser les nitriles avec l'ethylenediamine en presence de pentasulfure de phosphore. Les resultats des etudes de liaison montrent que la plupart de ces arylimidazolines presentent de tres bonnes affinites vis-a-vis des recepteurs i#2 (constante d'affinite de l'ordre du nanomolaire) et de tres bonnes selectivites par rapport aux recepteurs alpha-1 et alpha-2 adrenergiques. Un essai de relation structure-affinite a ete effectue.