Synthese et etude de nouveaux inhibiteurs bases sur le mecanisme catalytique des monooxygenases vegetales a cytochrome p450. Nouvelles applications synthetiques d'ylures d'arsonium

par ANDRE SEYER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Charles Mioskowski.

Soutenue en 1996

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Le travail decrit dans ce memoire porte sur l'etude de l'inhibition de l'oxydation d'acides gras par des monooxygenases vegetales a cytochrome p450. Des inhibiteurs puissants, specifiques de differentes isoformes de cytochromes p450 et generalement bases sur le mecanisme catalytique ont ete synthetises et testes. Ce sont principalement des analogues de l'acide laurique portant des atomes de fluor, une fonction alcyne ou allene. Pour rendre ces inhibiteurs utilisables in vivo et eviter les biodegradations par beta-oxydation, des modifications de structure ont ete realisees sans nuire a leur reconnaissance par les cytochromes p450. La fonction acide carboxylique a ainsi ete remplacee par des fonctions sulfonate de sodium, sulfonate de tetrabutylammonium, phosphonate-monoester ou acide phosphinique. Cette etude a ensuite ete elargie aux systemes enzymatiques d'oxydation des acides palmitique et oleique. Deux analogues acetyleniques de l'acide palmitique, stables in vivo, se sont averes etre des inhibiteurs suicides de l'omega-hydroxylation de l'acide oleique dans les microsomes de vesce. Ces composes vont etre utilises in vivo sur plantes entieres afin d'etudier leurs effets sur la biosynthese des cuticules. Notre etude s'est egalement portee sur les cires epicuticulaires des plantes et plus particulierement sur la relation entre leur composition chimique et leur structure cristalline. Differents alcools optiquement actifs constituant ces cires ont ete synthetises : le 10-nonacosanol, le nonacosane-8,10-diol et le nonacosane-9,10-diol. Ces travaux de synthese nous ont egalement permis de developper trois nouvelles reactions utilisant des ylures d'arsonium.

  • Titre traduit

    Synthesis and study of new fatty acids analogues as mechanism-based plant cytochrome p450 monooxygenases inhibitors. New synthetic applications of arsonium ylides


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Informations

  • Détails : 319 P.
  • Annexes : 422 REF.

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