Thèse soutenue

Le fibrinogène : contribution dans l'infection sur corps étrangers

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Auteur / Autrice : Patrice François
Direction : Marcel Jozefowicz
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées, microbiologie
Date : Soutenance en 1996
Etablissement(s) : Paris 13

Résumé

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Les staphylocoques reconnaissent certaines proteines plasmatiques adsorbees sur les biomateriaux grace a des recepteurs specifiques appeles adhesines, presents a leur surface. Nous avons etudie la composante d'adherence au fibrinogene de staphylococcus aureus (nommee clfa), qui jusqu'ici n'etait pas caracterisee. En collaboration avec un laboratoire de biologie moleculaire, nous avons selectionne des bacteries mutantes, incapables de former des amas en presence de fibrinogene soluble ou d'adherer au fibrinogene depose sur une surface. L'etude de ces mutants a permis de cloner et de sequencer le gene de l'adhesine du fibrinogene. Dans un circuit extra-corporel de circulation sanguine chez l'animal, nous avons determine que le fibrinogene depose sur les materiaux artificiels stimulait l'adherence bacterienne. Un modele d'endocardite experimentale chez le rat a revele que l'adhesine du fibrinogene favorise la colonisation des valves cardiaques par les staphylocoques. Deux strategies visant a reduire l'adherence ou la colonisation des catheters par les staphylocoques ont ete etudiees: (a) une modification de la surface des catheters en polyurethanne, par un traitement a la polyvinylpyrrolidone, reduisant la deposition des proteines plasmatiques sur les materiaux ; (b) l'impregnation des catheters par des agents antimicrobiens ayant un effet bactericide sur les bacteries adherentes. L'importance des resultats obtenus sur la caracterisation de l'adhesine de s. Aureus au fibrinogene et sa contribution, in vitro et in vivo, a l'attachement bacterien permet d'envisager des strategies anti-adhesives specifiques. Ces strategies pourraient devenir une precieuse alternative aux antibiotiques, surtout en presence de souches multiresistantes a ces composes