Incidence d'une aflatoxicose sur les enzymes de biotransformation hepatique chez le lapin

The effects of aflatoxicosis on rabbit liver drug metabolizing enzymes

• Auteur / Autrice : Philippe Guerre
• Direction : Pierre Galtier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

L'objectif des travaux presentes est de preciser les actions de l'aflatoxine b1 (afb1) sur les enzymes de biotransformation hepatique, et tout particulierement le systeme cytochrome p450 dependant. Ces etudes ont ete conduites in vivo chez le lapin, et ex vivo sur cultures primaires d'hepatocytes de cette espece. Des doses croissantes d'afb1 ont ete utilisees afin de reveler d'eventuelles relations dose-effet. La toxicite generale de la mycotoxine a ete exploree pour chaque dose afin de discerner ses effets specifiques des consequences de sa toxicite generale. In vivo, aux fortes doses, differents isoenzymes de la famille des p450, et les activites enzymatiques qu'ils determinent, sont diminues, de meme que les activites des glutathion-s-transferases, alors que l'activite de certaines udp-glucuronyltransferases est augmentee. Aux faibles doses, seuls certains isoenzymes et certaines activites enzymatiques sont affectes. Ces actions s'accompagnent d'une acceleration dose-dependante du metabolisme des hemoproteines. Mises en evidence in vitro sur fractions cellulaires, elles pourraient participer a l'hyperbilirubinemie regulierement diagnostiquee lors d'aflatoxicose, ou etre a l'origine des dommages oxydatifs reveles in vivo dans les fractions microsomales et l'adn. Ces alterations pourraient resulter d'une inhibition de la synthese des p450, une diminution de l'expression de leurs arn messagers etant observee in vivo et ex vivo. Un schema physiopathologique des consequences de cette inhibition est propose et discute en conclusion