Régulation du cycle cellulaire dans les cellules PC12: effet du NGF ou «Nerve Growth Factor»

par Leo Van Grunsven

Thèse de doctorat en Science de la vie

Sous la direction de Jacques Daillie.

Soutenue en 1996

à École normale supérieure (Lyon) .


  • Résumé

    La lignée cellulaire PC12, provenant d'un phéochromocytome de rat, est largement utilisée comme modèle pour l'étude de la régulation de la différenciation neuronale par rapport à la prolifération. Cultivées en présence du facteur neurotrophique «Nerve Growth Factor» (NGF), ces cellules cessent de se diviser, forment des neurites et deviennent stimulables par voie électrique. Dans un premier temps, nous avons montré qu'une culture de cellules PC12 en phase exponentielle de croissance était composée de cellules au contenu en ADN 2c, 4c, et 8c. Lors du traitement au NGF, une augmentation de cellules au contenu en ADN 2c et 4c est observée, mais celles-ci expriment la cycline D1 et correspondent donc à des cellules en phase G1 du cycle cellulaire (van Grunsven et coll. 1996 a). L'arrêt en phase G1 après 3 à 5 jours de traitement au NGF est corrélé à une diminution de l'expression des cyclines A et B, des «Cyclin dependent kinases» Cdc2, Cdk2 et Cdk4 ainsi que de PCNA. De plus, une diminution de la phosphorylation de Rb, ainsi que de la quantité totale de protéine Rb, sont aussi observées. Par contre, une hausse du niveau d'expression de la protéine cycline D1 est mis en évidence, reflétant l'augmentation du pourcentage de cellules en G1. Une accumulation de l'inhibiteur p21Cipl est observée dans les complexes cycline D1/Cdk4 au cours du traitement des cellules PC12 au NGF. Ce phénomène est corrélé à une inhibition de l'activité kinase associée à ces complexes, et à un arrêt de prolifération des cellules (van Grunsven et col. , 1996b). L'augmentation de p21 est probablement due à un effet du NGF sur le promoteur de p21 et pourrait impliquer le facteur p300. L'ensemble de ces études devraient contribuer à notre compréhension des mécanismes d'arrêt du cycle cellulaire lors de l'initiation de la différenciation neuronale.

  • Titre traduit

    Cell cycle regulation in PC12 cells : effects of Nerve Growth Factor


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Informations

  • Détails : 1 vol. (98 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 84-98

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