Modelisation et caracterisation de la capacite activatrice de polymeres hydrosolubles vis-a-vis du facteur xii (facteur hageman) en milieu purifie ou plasmatique (systeme contact de la coagulation)
par CELINE LOISEAU
Thèse de doctorat en Génie biologique et médical
Sous la direction de Jean-Maxime Nigretto.
Soutenue en 1996
à Cergy-Pontoise .
- Polymères en médecine
- Protéines plasmatiques
mots clés
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Résumé
Pour analyser le comportement proactivateur de polymeres hydrosolubles en milieu purifie, deux modeles cinetiques decrivant l'autoactivation du facteur xii sont proposes. Ils integrent dans leur formalisme des parametres caracterisant la macromolecule et la proenzyme (nombre de sites de liaison, constante de dissociation du facteur xii de la surface, constantes de michaelis-menten et catalytique). De plus, ils font explicitement apparaitre les caracteristiques concernant les evenements initiaux de l'activation. Les resultats de la simulation ont permis d'expliciter la variation de la constante apparente de la catalyse en fonction de ces differents parametres. Les modeles ont ensuite ete appliques au comportement d'un polymere activateur, le sulfate de dextrane (pm 500 kda). Par ailleurs, l'etude a ete etendue a l'influence d'un cation metallique, le zinc. Dans ce cas, les differents parametres caracterisant le mecanisme d'autoactivation ont ete determines. Une etude preliminaire en milieu plasmatique a ete entreprise en vue d'elaborer une echelle d'activite de polymeres vis-a-vis de la phase contact
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Titre traduit
Modelisation and characterisation of the contact activating ability of hydrosoluble polymers over against factor xii (hageman factor) in purified or plasmatic medium
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