Structure et antigenicite des ribonucleoproteines du complexe ro/ssa. Implications immunopathologiques

Structure and antigenicity of the ro/ssa ribonuceoproteins. Immunopathologic implications

• Auteur / Autrice : Vincent Ricchiuti
• Direction : Sylviane Muller
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

L'objectif de nos travaux de recherche a ete de detecter et de caracteriser les ac presents chez les patients atteints de pathologies autoimmunes par l'utilisation d'un outil de travail largement developpe au laboratoire: le peptide. Les resultats de nos etudes montrent que quatre peptides de la proteine ro52 (1-13, 107-122, 277-292, 365-382) sont frequemment reconnus par les ac des patients atteints de sgs. Dans deux series de patients atteints de sgs, une association a pu etre mise en evidence, a savoir la presence d'ac anti-ro52, anti-peptide 2-11 de la proteine ro52 et anti-la liee au phenotype a1/b8/dr3. Les ac diriges contre la proteine ro60 sont trouves plus frequemment dans les serums de patients qui expriment l'haplotype hla-dr3 et qui ne possedent pas l'haplotype hla-dq1. Dans une autre etude nous avons analyse les epitopes des proteines impliquees dans le bav par l'utilisation de peptides synthetiques. Un de nos resultats est la mise en evidence d'un peptide reconnu par des serums de meres ayant eu un enfant atteint d'un len different des epitopes principaux detectes par des malades atteints de sgs ou led et qui n'ont pas un passe de len. D'autres resultats montrent que les ac qui presentent une reactivite vis-a-vis des peptides des trois proteines ro52, ro60 et la sont generalement detectes plus souvent dans les serums des patientes qui ont eu des enfants non malades (groupe ii), que dans les serums des meres ayant eu des enfants atteints de len (groupe i). Enfin, une etude plus structurale, nous avons pu mettre en evidence les regions de ro52 accessibles aux ac. Il s'agit des domaines 1-116, 135-238, 262-279, 302-317, 337-352 et 463-475. Ces regions ne sont pas toutes accessibles lorsque la proteine est presente dans le complexe ro rnp ; seules sept regions de ro52 ont pu etre identifiees par la liaison d'ac au complexe ro rnp: il s'agit des regions 10-25, 50-64, 94-109, 149-166, 365-382, 411-423 et 436-451. Ces observations placent de ce fait la proteine ro52 dans la famille des proteines ro